HBV前S缺失突变对病毒复制力及表面抗原启动子Ⅱ转录活性的下调作用
苗福珍1
许智慧2
刘妍2
李奇2
李晓东2
姚伟明2
辛绍杰2
李进3
徐东平2
1.541004，桂林医学院研究生学院; 100039 北京，解放军第三〇二医院肝衰竭诊疗与研究中心2.解放军第三〇二医院肝衰竭诊疗与研究中心, 北京,1000393.解放军第三〇二医院医务部, 北京,100039
摘要：目的：分析HBV前S缺失突变病毒株体外复制力及其对表面抗原启动子（surface antigen promoter, SP）Ⅱ转录活性的影响。方法研究对象为119例解放军第三〇二医院的住院患者，包括38例慢性乙型肝炎（慢乙肝）轻中度、40例慢乙肝重度和41例慢加急性肝衰竭。从患者血清中提取HBV DNA，PCR扩增HBV全长基因组，统计前S缺失突变的发生率。挑选代表前S缺失突变株及其相应对照的HBV全长序列克隆至pGEM-Teasy载体中。用BspQⅠ/ScaⅠ双酶切1.0倍HBV基因组，转染HepG2细胞，72 h后检测病毒复制力；用PCR分别扩增含前S缺失突变型和野生型的HBV SPⅡ启动子片段，构建pGL3-SPⅡ双荧光素酶真核报告表达载体，转染HepG2细胞48 h后检测相对荧光素酶活性，分析前S1缺失突变对重叠的SPⅡ荧光素酶表达的影响。结果①HBV基因组前S缺失突变检出率在慢乙肝轻中度、慢乙肝重度和慢加急性肝衰竭3组中逐渐递增，分别为5.3%、12.5%和24.4%，差异有统计学意义（P<0.05）；②前S缺失突变病毒株的复制力较相应野生株降低69%；③与野生型相比，前S1缺失突变使重叠的SPⅡ转录活性降低了36%。结论 HBV前S缺失突变发生率随乙肝进展而升高，前S缺失突变株复制力降低，导致重叠的SPⅡ转录活性降低。
关键词：乙型肝炎病毒缺失突变启动子
分类号：R373.21(医学微生物学（病原细菌学、病原微生物学）)
资助基金：国家自然科学基金(81271847)国家自然科学基金(81373136)
论文发表日期：2013-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 334-338 )
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