MLN4924对索拉非尼耐药肝细胞癌细胞中neddylation修饰的抑制作用
孙杰1
刘淦2
李因茵2
陆荫英1
1.100853 北京,解放军医学院;100039 北京,中国人民解放军总医院第五医学中心肝脏肿瘤诊疗与研究中心2.中国人民解放军总医院第五医学中心肝脏肿瘤诊疗与研究中心, 北京,100039
摘要：目的 索拉非尼是美国FDA于2007年批准的治疗肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的一线小分子抑制剂.然而,其在HCC患者中的反应率不高.本研究旨在进一步了解索拉非尼在HCC治疗中的作用机理,为HCC靶向治疗方法的优化提供理论基础.方法 使用蛋白印迹方法检测经索拉非尼治疗前后HCC细胞中与neddylation修饰相关蛋白的表达水平.通过CCK实验检测HCC细胞的增殖速率.结果 本研究发现索拉非尼能激活neddylation修饰相关的蛋白的表达.神经前体细胞表达的发育性下调蛋白8(neuronal precursor cell-expressed developmentally down-regulated protein 8,NEDD8)激活酶抑制剂MLN4924通过抑制neddylation修饰来抑制索拉非尼耐药细胞的增殖.结论 索拉非尼能引起neddylation通路的活化.泛素激活酶NAE抑制剂可以进一步抑制对索拉非尼耐药的HCC细胞的增殖.
关键词：Neddylation修饰索拉非尼MLN4924肝细胞癌
分类号：R392.11(医学免疫学)R735.7(消化系肿瘤)
资助基金：北京市自然科学基金(7172207)
论文发表日期：2019-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 215-219 )
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