用系统发育学方法推断长期核苷(酸)类似物治疗应答不佳患者体内HBV复制动态
于彤1
张缈曲2
张琪然2
郑建铭2
申川3
邹磊4
仇超2
张文宏2
孟哲峰5
1.200040 上海,复旦大学附属华山医院感染科;200123 上海,同济大学附属东方医院南院检验科2.200040 上海,复旦大学附属华山医院感染科3.050051 石家庄,河北医科大学第三医院感染科4.224003,盐城市第二人民医院感染科5.200040 上海,复旦大学附属华山医院感染科;201199 上海,复旦大学附属闵行医院科研科
摘要：目的 了解核苷(酸)类似物治疗应答不佳的慢性乙型肝炎患者体内HBV的动态变化,以帮助指导治疗方案的调整以及新药的合成.方法 抽提同一患者多个时间点(≥2个,至少间隔3个月)的血清HBV RNA,进行高通量测序,构建系统发育树,计算遗传距离,分析耐药突变,推算HBV在治疗应答不佳患者体内的动态复制过程.结果 在治疗应答不佳的患者体内可以观察到HBV的进化及耐药突变体的出现,进化树的拓扑结构明显,遗传距离增加,且遗传距离的改变与血清HBV DNA水平变化一致;最大似然树更适合推断病毒的复制,而邻接树则更适合推断感染细胞的克隆增殖;某些病毒突变体可在应答不佳患者体内长期持续存在.结论 系统发育分析可以很好地检测宿主体内HBV的复制动态,在实际研究中应当根据研究目的选择合适的建树方法.
关键词：乙型肝炎病毒系统发育学病毒复制克隆增殖核苷(酸)类似物抗病毒治疗
分类号：R512.62(传染病)
资助基金：国家自然科学基金(82100636)
论文发表日期：2023-10-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 385-391 )
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