法舒地尔对大鼠脊髓损伤Rho/ROCK2激酶及铁死亡的影响
翟永喜1
孙林林2
1.郑州市第七人民医院骨科,郑州 4500002.郑州市第七人民医院神经外科,郑州 450000
摘要：目的 研究法舒地尔(fasudil hydrochloride,Fasudil)对大鼠脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)Rho亚家族蛋白A/相关卷曲螺旋形成蛋白激酶 2(Rho/ROCK2)及铁死亡的影响.方法 前瞻性研究将 12周龄SD成年雄性大鼠 36 只(225.2～245.5g)按随机数字表法分为三组:Sham组(假手术),SCI组(脊髓损伤),Fasudil组[SCI+法舒地尔 10mg/(kg·d)腹腔注射(Rho/ROCK2 激酶抑制剂)],各 12 只.脊髓撞击法制备成年大鼠SCI模型,通过Basso-Beattie-Bresnahan locomotor scale(BBB)评分检测大鼠的运动功能,试剂盒检测脊髓组织中Fe2+及反应性活性氧(ROS)含量,免疫印迹法检测脊髓组织中Rho/ROCK2 及铁死亡相关蛋白xCT、GPX4 的表达水平.结果 与Sham组比较,SCI后大鼠BBB评分显著降低(P<0.05),Fe2+含量(176.7%±31.5%vs.84.2%±11.2%)及 ROS 含量(162.2%±28.0%vs.95.8%±12.0%)显著增加(P<0.001),SCI后大鼠脊髓组织Rho/ROCK2(0.85±0.13)vs.(0.28±0.039)表达增多,xCT(0.39±0.041)vs.(0.92±0.092)及GPX4(0.36±0.049)vs.(0.84±0.21)表达水平明显减少(P均<0.001);对比SCI组,Fasudil组大鼠BBB评分增多(P<0.05),Fe2+(127.8±33.1)%及ROS(123.8±27.6)%含量减少(P<0.05),脊髓组织Rho/ROCK2(0.65±0.17)表达减少,xCT(0.64±0.03)及GPX4(0.55±0.11)表达水平增多(P均<0.05).结论 法舒地尔减少了SCI大鼠脊髓组织中RHO/ROCK2 激酶,抑制了脊髓组织中的铁死亡,进而改善SCI大鼠的运动功能.
关键词：脊髓损伤法舒地尔Rho/ROCK2激酶铁死亡大鼠
分类号：R651.2(外科学各论)
资助基金：河南省医学科技攻关计划项目(LHGJ20210744)
论文发表日期：2023-10-15
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 781-786 )
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