大鼠胰腺损伤血清代谢组学特征分析
唐政1
吉华1
唐娅萍2
赵怡文1
冯佳杰1
蒋可馨2
戴睿武1
1.西南医科大学临床医学院肝胆外科,四川 泸州 646000;中国人民解放军西部战区总医院全军普通外科中心,成都 6100832.中国人民解放军西部战区总医院全军普通外科中心,成都 610083
摘要:目的 探究大鼠胰腺损伤(PT)后血清代谢特征的变化,为PT后的发展机制以及治疗靶点提供新的理论依据.方法 将12只SD大鼠随机分为Sham组和PT组,各6只.Sham组开腹后轻轻翻动胰腺后关腹,PT组开腹后利用多功能动物撞击仪以400 kPa压力冲击胰腺组织.禁食24 h后取血清及胰腺组织,HE染色观察胰腺组织损伤的情况,ELISA法检测淀粉酶、脂肪酶、炎症因子的表达水平.采用液相色谱串联质谱技术测定血清内源性代谢物的表达,通过多元统计分析筛选潜在差异代谢物,MetaboAnalyst 5.0进行代谢通路分析.结果 与Sham组比较,PT组胰腺腺泡细胞变性坏死,细胞间质水肿,间隙增大,坏死区域及间质伴有明显炎性细胞浸润.PT组病理学评分均高于Sham组[水肿(2.33±0.19)分vs.(0.24±0.07)分、出血(2.28±0.16)分vs.(0.16±0.06)分、坏死(2.52±0.09)分 vs.(0.14±0.07)分、炎症浸润(2.31±0.13)分vs.(0.27±0.09)分,P<0.05],PT组淀粉酶、脂肪酶、IL-6和TNF-α表达水平较Sham组明显升高[(303.70±23.72)pg/mLvs.(204.70±17.67)pg/mL、(1207.00±89.52)pg/mL vs.(568.10±120.60)pg/mL、(63.00±4.63)pg/mL vs.(12.79±1.36)pg/mL、(446.50±27.96)pg/mL vs.(88.39±13.32)pg/mL,P<0.05],PT 组 IL-10、TGF-β 表达水平较 Sham 组明显降低[(22.80±3.37)pg/mL vs.(63.69±0.80)pg/mL、(216.90±28.14)pg/mL vs.(1030.00±80.70)pg/mL,P<0.05];血清中鉴定出359个差异性代谢物,其中45个上调,314个下调;这些差异性代谢物与苯丙氨酸代谢、色氨酸代谢、组氨酸代谢、柠檬酸循环(TCA循环)、酪氨酸代谢以及苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成密切相关.结论 大鼠PT后血清代谢组发生明显变化,能量代谢、氨基酸代谢紊乱是PT最典型的代谢特征,可能与PT病情发展有关,靶向回调氨基酸代谢的相对丰度可能对PT有一定的治疗效果.
关键词:胰腺损伤代谢组学差异性代谢物氨基酸代谢
分类号:R657.5(外科学各论)
资助基金:四川省科技厅重点研发项目(2022YSFS0195)西部战区总医院院管课题(2021-XZYG-B16)
论文发表日期:2024-10-15
在线出版日期:2025-08-15(本平台首次上网日期,不代表文献的发表时间)
页数:8( 777-784 )
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