碳酸锂抑制GSDMD/IL-1β通路减轻脓毒症急性肺损伤的作用研究
蔡青利1
张安强1
黄宏1
岳莹1
向静2
1.陆军军医大学大坪医院,创伤与化学中毒全国重点实验室,重庆 4000422.重庆市红十字会医院(江北区人民医院)药学部,重庆 400020
摘要：目的 探讨碳酸锂(LC)抑制焦孔素 D(GSDMD)介导的细胞焦亡减轻脓毒症急性肺损伤(ALI)的作用.方法 首先体外实验观察LC对脂多糖(LPS)诱导的单核细胞炎症因子IL-1β水平的影响,进一步采用随机对照实验设计,选取70 只C57BL/6 雄性小鼠(20～25 g,6～8 周龄),分为对照组(10 只)、脓毒症组(LPS组,30 只,腹腔注射LPS溶液 17 mg/kg)和脓毒症+碳酸锂组(LPS+LC组,30 只,LPS+20 mg/kg LC灌胃).记录不同组小鼠6d内生存率;HE染色和肺损伤评分评估小鼠肺部炎性细胞浸润情况;酶联免疫吸附实验测定小鼠血清炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6 含量;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测IL-6、TNF-α、GSDMD、趋化因子15(CXCL15)mRNA表达水平评估肺内细胞焦亡和炎症程度.结果 体外诱导单核细胞焦亡,qRT-PCR检测结果显示LC能够显著抑制LPS诱导的单核细胞IL-1β水平[(0.91±0.13)ng/mL vs.(1.35±0.11)ng/mL,P<0.001],且呈浓度依赖性.动物实验显示与LPS组相比,LPS+LC组小鼠6d生存率显著提高(50.0%vs.23.3%,P=0.04),HE染色结果显示肺组织损伤评分显著降低[(0.67±0.09)分 vs.(0.51±0.06)分,P=0.04],并且肺组织炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β和CXCL15 水平以及焦亡分子GSDMD表达明显降低(P<0.05).结论 碳酸锂抑制GSDMD/IL-1β通路减轻脓毒症急性肺损伤的细胞焦亡和炎症反应,提高生存率,可能成为脓毒症急性肺损伤治疗的有效药物.
关键词：碳酸锂焦孔素D脓毒症急性肺损伤焦亡炎症
分类号：R631(外科感染)
论文发表日期：2026-01-15
在线出版日期：2026-03-03（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 61-66 )
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