熊果苷对自发性高血压大鼠心肌纤维化影响及其作用机制研究
徐银丽1
赵继凯1
赵秋胜1
张秋2
刘宇1
1.北部战区总医院 心血管外科,辽宁 沈阳 1100162.北部战区总医院 血液净化科,辽宁 沈阳 110016
摘要：目的 探讨熊果苷(AR)对自发性高血压大鼠(SHR)心肌纤维化的影响及其作用机制.方法 选取 10 只雄性 10 周龄Wistar SHR,采用随机数字表法分为SHR组(n=5)与SHR+AR治疗组(n=5).SHR+AR治疗组给予AR 100 mg/(kg·d)灌胃 4 周.另选取 5 只健康雄性 10 周龄Wistar大鼠作为正常对照组.记录 3 组大鼠鼠尾动脉血压.记录完最后 1 次血压后,超声心动图检查各组大鼠的心功能指标.灌胃 4 周后,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和醛固酮水平.灌胃 4 周后,处死大鼠,称量大鼠体质量(BW),开胸取心,分离出整个心脏并称量心脏质量(HW),计算HW/BW值;用苏木精-伊红(HE)、Masson染色观察心室肌组织病理学和纤维化变化情况;免疫印迹法检测心肌转化生长因子β1(TGF-β1)和其下游的p-Smad 2/3 蛋白表达,检测纤维化指标蛋白Ⅲ型胶原蛋白(Collagen Ⅲ)、Ⅰ型胶原蛋白(Collagen Ⅰ)的表达.结果 与正常对照组比较,SHR组、SHR+AR组左心室舒张末期室间隔厚度显著增高,射血分数、短轴缩短分数(FS)显著降低;与SHR组相比,SHR+AR组射血分数、FS显著增高,差异有统计学意义(P<0.05).实验初始,SHR组与SHR+AR组的收缩压、舒张压比较,差异无统计学意义(P>0.05).4 周后,SHR+AR组大鼠的收缩压、舒张压均显著低于SHR组,差异有统计学意义(P<0.05).4 周后,SHR 组及SHR+AR组的大鼠HW/BW均高于正常对照组,但SHR+AR组低于SHR 组,差异有统计学意义(P<0.05).SHR组心肌纤维间纤维化明显,SHR+AR组纤维化程度明显较SHR组减轻.4 周后,SHR组大鼠血清AngⅡ、醛固酮均高于正常对照组;SHR+AR组大鼠血清AngⅡ、醛固酮水平均低于SHR组,差异有统计学意义(P<0.05).与正常对照组比较,SHR组炎症相关蛋白CollagenⅠ、CollagenⅢ、TGF-β1、p-Smad2/3 表达明显增加;与SHR组比较,AR+SHR组炎症相关蛋白CollagenⅠ、Collagen Ⅲ、TGF-β1、p-Smad2/3 表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论 AR对SHR心脏具有保护作用,其作用机制可能通过调控TGF-β/Smads通路发挥抗纤维化作用实现.
关键词：自发性高血压熊果苷心肌纤维化大鼠
分类号：R544.1(心脏、血管（循环系）疾病)
资助基金：辽宁省兴辽英才计划项目(XLYC2007053)国家自然科学基金(82070239)
论文发表日期：2023-10-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 323-327 )
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