间充质干细胞来源的外泌体通过抑制核因子κB信号通路减轻放射性肺纤维化的机制研究
王丽丽1
刘宇2
杨紫恩1
欧阳明玥1
邢思宁1
尹宗涛2
于卉影1
1.北部战区总医院 基础医学实验室,辽宁 沈阳 1100162.北部战区总医院 心血管外科,辽宁 沈阳 110016
摘要：目的 探讨间充质干细胞来源的外泌体(MSCs-EXO)对放射性肺纤维化(RIPF)的作用机制.方法 将15只雄性SD大鼠随机分为对照组、放射(irradiation,IR)组、IR+MSCs-EXO(IR+EXO)组,每组5只.IR组及IR+EXO组大鼠右肺给予单次照射,剂量为30 Gy.IR+EXO组分别于照射后1h、14d两个时间点,采用尾静脉推注方式给予每千克1×109个的外泌体;对照组和IR组大鼠同步尾静脉推注等体积的生理盐水.于照射后12周处死各组大鼠,收集大鼠右侧新鲜肺组织.采用HE和Masson染色检测肺组织病理损伤和胶原纤维沉积情况,采用免疫组织化学染色和RT-qPCR检测肺组织中纤维化相关分子α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和I型胶原蛋白alpha 1链(COL1A1)的表达,采用Western blot检测肺组织中核因子κB(NF-κB)信号通路相关分子表达.结果 照射后 12周,与IR组相比,IR+EXO组大鼠肺组织病理受损明显减轻,Ashcroft score评分明显降低(P<0.001);IR+EXO组肺组织中胶原纤维沉积明显减少,胶原容积分数显著低于IR组,差异有统计学意义(P<0.001);IR+EXO组中α-SMA和COL1A1蛋白阳性表达水平明显低于IR组,α-SMA和COL1A1 mRNA表达水平也均明显低于IR组,差异有统计学意义(P<0.01);与IR组相比,IR+EXO组p-NF-κB p65(Ser536)蛋白表达明显下调,差异有统计学意义(P<0.01),α-SMA和COL1A1蛋白表达也明显下调,差异有统计学意义(P<0.01).结论 MSCs-EXO可能通过抑制NF-κB信号通路减轻放射性肺纤维化.
关键词：放射性肺纤维化间充质干细胞外泌体NF-κB信号通路
分类号：R818.8(放射医学)
资助基金：辽宁省自然科学基金面上项目(2024-MS-250)
论文发表日期：2024-10-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 295-300 )
英文信息