姑息性热消融联合PD-1抑制剂治疗肝细胞性肝癌的动物实验研究
王福安1
马园1
季杰1
吕朋华1
李贵玲2
1.江苏省苏北人民医院介入科,江苏扬州,2250012.江苏省苏北人民医院医学检验科,江苏扬州,225001
摘要：目的 探讨姑息性热消融联合免疫检查点抑制剂PD-1 治疗不可切除肝细胞性肝癌HCC的安全性及有效性.方法 使用 6～8 周龄雌性SPF级C57 BL/6 J小鼠,在皮下植入Hepa1-6 肝癌细胞株,建立皮下肝转移瘤模型,并在肿瘤长径达到9～10mm时进行分组实验.将45只成瘤小鼠随机分为3组,每组15只,包括空白对照组、姑息消融组和姑息消融联合PD-1 给药组.1 月后处死实验鼠,通过ELISA检测外周血中Th1 类细胞因子(IL-2、IFN-γ、TNF-α)的浓度;处死小鼠后解剖并取出肿瘤组织,游标卡尺测量其大小并进行苏木精-伊红染色(HE染色);采用免疫组化检测Ki 67、PD-1 和PD-L 1 在肿瘤组织中的表达情况.结果 与对照组相比,姑息消融组和姑息消融+PD-1组中小鼠肿瘤体积和重量有所降低,其中姑息消融+PD-1组的肿瘤体积和质量降低最明显.与对照组相比,姑息消融组和姑息消融+PD-1 组小鼠的血液中IL-2 有升高的趋势,但差异无统计学意义,姑息消融组小鼠血液中IFN-γ有升高的趋势,但差异无统计学意义,姑息消融+PD-1 治疗组TNF-α有下降的趋势,但差异无统计学意义.对照组和姑息消融组小鼠肿瘤组织中PD-1和PD-L 1 蛋白表达差异不显著,与对照组相比,姑息消融+PD-1 组小鼠肿瘤组织中的PD-1 和PD-L 1 蛋白显著降低.结论 对于小鼠HCC皮下成瘤模型,姑息性消融联合PD-1 抑制剂抗肿瘤效果优于单纯的姑息消融及空白对照,并且不会引起明显的免疫不良反应.
关键词：癌肝细胞姑息疗法消融免疫治疗
论文发表日期：2024-07-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 28-32 )
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