纤溶酶原Kringle 5缺失突变体抑制血管内皮细胞增生的研究
马建芳1
杨中汉2
李朝阳3
蔡卫斌2
宋志宏2
郭颖4
郭琳琅4
李民友5
刘祖国3
高国全2
1.解放军第476医院,福建,福州,3500022.中山大学中山医学院生物化学教研室,广东,广州,5100893.中山大学中山眼科中心,广东,广州,5100604.第一军医大学珠江医院病理科,广东,广州,5102825.广州市启源生物科技有限公司,广东,广州,510630
摘要：目的纤溶酶原蛋白水解片段Kringle 5(K5)具有治疗血管增生性疾病的潜在临床应用价值,但是K5已获得美国专利.本研究应用基因突变和基因重组技术获得缺失突变型(K5Mut1)并检测其体外活性.方法除去K5外环两端的N端和C端15个氨基酸残基以降低其相对分子质量,但同时保留K5分子中的所有3个二硫键以保留完整的外环结构域,并在大肠杆菌中表达,亲和层析纯化,获得突变型K5 Mut1(Cys1-80);MTT法分析突变型K5对牛视网膜毛细血管内皮细胞和周皮细胞的抑制作用.结果K5 Mut1以浓度依赖的方式抑制原代培养的视网膜内皮细胞,EC50(抑制50%细胞增生的药物浓度)约为35nmol/L,是完整K5活性的2倍.在同样浓度范围内,K5 Mut1并不抑制同源的周皮细胞,表明K5 Mut1特异性抑制血管内皮细胞增生.结论K5 Mut1是一种比K5作用更强的血管增生抑制因子,在糖尿病性视网膜病、年龄相关性黄斑变性和实体肿瘤等血管增生性疾病的治疗中具有潜在的应用价值.
关键词：血管抑素突变型Kringle 5血管增生抑制因子血管增生性疾病基因工程多肽
分类号：R322.91(人体形态学)R774.13(视网膜及视神经疾病)
资助基金：国家自然科学基金(30370313)广州市科技攻关计划(2003Z2-E4091)教育部留学回国人员科研启动基金(2003;CMB 98-677;A2003153)
论文发表日期：2003-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：4( 1245-1248 )
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