病毒载体介导BDNF基因表达在大鼠神经元AD模型中的作用
刘朝晖
马东亮
靳辉
马延兵
胡海涛
1.西安交通大学医学院解剖与组织胚胎学系,环境与基因相关疾病教育部重点实验室,陕西,西安,7100612.西安交通大学医学院解剖与组织胚胎学系,环境与基因相关疾病教育部重点实验室,陕西,西安,7100613.西安交通大学医学院解剖与组织胚胎学系,环境与基因相关疾病教育部重点实验室,陕西,西安,7100614.西安交通大学医学院解剖与组织胚胎学系,环境与基因相关疾病教育部重点实验室,陕西,西安,7100615.西安交通大学医学院解剖与组织胚胎学系,环境与基因相关疾病教育部重点实验室,陕西,西安,710061
摘要：目的 探讨重组腺伴随病毒(rAAV)载体介导表达人脑源性神经营养因子(hBDNF)基因以及表达的hBDNF对β淀粉样蛋白(Aβ)诱导的AD模型神经元保护效应的机制.方法 使用分子克隆技术克隆了hBDNF基因,并且构建了携带hBDNF基因的rAAV病毒载体(AAV-hBDNF),使用病毒载体转染Aβ诱导损伤的海马神经元.使用MTT检测和流式细胞仪分析观察细胞凋亡变化,同时使用免疫细胞化学技术检测了BDNF蛋白以及Bcl-2抗凋亡蛋白的表达,使用激光共聚焦显微镜观察细胞内游离钙离子浓度([Ca2+]i)的变化.结果 结果显示重组病毒对培养的海马神经元进行了有效的转染,BDNF蛋白表达水平明显增高,表达的BDNF对Aβ诱导的神经元损伤有显著的保护效应,在BDNF治疗组表现出抗凋亡蛋白Bcl-2的表达增高和有效地维持了[Ca2+]i平衡.结论 表达的BDNF通过抑制Aβ依赖的细胞内钙超载和增加抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,有效地保护神经元抵抗Aβ神经毒性引起的凋亡.
关键词：阿尔茨海默病脑源性神经营养因子腺伴随病毒钙超载
分类号：R592(全身性疾病)Q786(基因工程（遗传工程）)
资助基金：陕西省自然科学基金(2003K10-G83-2)
论文发表日期：2006-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 1388-1393 )
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