丝裂霉素C释药系统的体外释放与体内植入实验研究
张宇1
尹庆水1
周初松2
蒋刚彪3
张余1
1.广州军区广州总医院骨科,广东,广州,5100102.南方医科大学珠江医院骨科中心,广东,广州,5102823.华南农业大学资源环境学院制药工程系,广东,广州,510642
摘要：目的 研究壳聚糖/聚乙二醇琥珀酸酯(Chitosan-Polyethlyoue glycols-Succinate,CH/PEG-SA)丝裂霉素C(MMC)释药系统的体外释药与体内防粘连效果.方法 自制壳聚糖/聚乙二醇琥珀酸酯丝裂霉素C薄膜(CH/PEG-SA/MMC),体外释药测定药物释放浓度与时间的变化曲线,探讨膜片结构与释药的关联性;置入SD大鼠脊柱背侧治疗4周后取材.通过大体观察、免疫组化、组织学检查比较,观察该释药系统对硬膜外瘢痕的治疗作用.结果 MMC液标准曲线回归方程为:y=0.593x3-2.563x2+25.944x-0.236,确定系数为1.000.药物缓释膜片中MMC均能从膜片向PBS液中扩散.释放量逐渐增加,于第12天时维持释放量达最大,为14.9616μg/ml,于第18、32天出现两次释放高峰,分别为14.4824 μg/ml和11.4092 μg/ml,明显高于成纤维细胞50%抑制率质量浓度(ID50,10.4713μg/l).其余时间以较低浓度间断释放维持,且释放量逐渐减少.于第60天3周累积释放量为0.1793 μg/ml,直至药物释放完全.不同膜片组硬膜外瘢痕组织中羟脯氨酸含量比较有显著性差异(F=12.085、P=0.000).CH/PEG-SA/MMC膜释药系统可明显抑制硬膜外瘢痕的含量,并可促进瘢痕规则排列.减少术后瘢痕增生压迫脊髓及神经根的机会.结论 本实验提高膜片的柔韧性,又改善复合材料的力学性能,使其成膜性更好更有效地避免药物突释,保持一定时间的药物释放.该膜片能有效地减少硬膜外瘢痕中羟脯氨酸的含量,抑制椎板切除术后硬膜外瘢痕粘连,是一种预防瘢痕粘连的良好辅助治疗手段.
关键词：壳聚糖聚乙二醇琥珀酸酯丝裂霉素C复合材料药物释放系统瘢痕粘连
分类号：R681.5(骨科学（运动系疾病、矫形外科学）)
资助基金：广东省科技计划(20042070019)
论文发表日期：2008-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 1568-1572 )
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