丝裂原活化的蛋白激酶在高迁移率族蛋白1诱导内皮细胞释放炎性细胞因子中的作用
钟田雨
唐靖
刘亚伟
李志杰
陈登宇
赵明哲
王蔚
刘靖华
姜勇
1.南方医科大学广东省功能蛋白质组学重点实验室,广东,广州,5105152.南方医科大学广东省功能蛋白质组学重点实验室,广东,广州,5105153.南方医科大学广东省功能蛋白质组学重点实验室,广东,广州,5105154.南方医科大学广东省功能蛋白质组学重点实验室,广东,广州,5105155.南方医科大学广东省功能蛋白质组学重点实验室,广东,广州,5105156.南方医科大学广东省功能蛋白质组学重点实验室,广东,广州,5105157.南方医科大学广东省功能蛋白质组学重点实验室,广东,广州,5105158.南方医科大学广东省功能蛋白质组学重点实验室,广东,广州,5105159.南方医科大学广东省功能蛋白质组学重点实验室,广东,广州,510515
摘要：目的 研究重组人高迁移率族蛋白1(HMGB1)诱导内皮细胞释放趋化因子白介素-8(IL-8)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的规律及其与脂多糖(LPS)的协同作用;探讨丝裂原活化的蛋白激酶(MAPK)信号通路在上述作用中的地位.方法 用LiquiChip液相蛋白芯片系统检测不同浓度重组HMGB1(0～75 ng/ml),或者HMGB1(15 ng/ml)刺激后不同时间点人脐静脉内皮细胞(HUVEC)分泌IL-8、MCP-1的水平变化以及HMGB1(15 ng/ml)与LPS(10ng/ml)共同刺激后IL-8、MCP-1的水平变化;探讨MAPK信号通路在HMGB1诱导内皮细胞释放趋化因子中的作用时首先加入抑制剂SB203580(20 mol/L)、PD98059(20 mol/L)和JNK inhibitor Ⅱ(50 nmol/L)预处理细胞1 h,再加入HMGB1和LPS刺激.结果 在HMGB1蛋白刺激后3～6h,IL-8和MCP-1水平开始增加,12～24h持续增高(P<0.01);随着 HMGB1浓度的增加,IL-8和MCP-1水平也明显升高,与基础值相比差异有统计学意义(P<0.01).如果用LPS(10ng/ml)和HMGB1(15 ng/ml)共同刺激HUVEC,IL-8和MCP-1的生成量较单独刺激时大大增加(P<0.01),二者存在协同效应(P<0.01).SB203580、PD98059及JNK inhibitor Ⅱ对HMGB1和LPS协同诱导趋化因子的释放均有不同程度的抑制作用,其中以p38 MAPK抑制剂SB203580的抑制作用最为明显;同时用SB203580、PD98059和JNK inhibitor Ⅱ预处理细胞则完全抑制趋化因子的释放.结论 HMGB1蛋白以时间和剂量依赖方式诱导HUVEC表达趋化因子IL-8和MCP-1的上调;并协同LPS刺激HUVEC释放趋化因子IL-8和MCP-1从而加重炎症反应.MAPK信号通路在HMGB1与LPS协同诱导内皮细胞释放趋化因子的过程中发挥了重要作用.
关键词：人高迁移率族蛋白1脂多糖趋化因子白介素-8单核细胞趋化蛋白-1人脐静脉内皮细胞丝裂原活化的蛋白激酶
分类号：R329.4(人体形态学)
资助基金：长江学者和创新团队发展计划(IRT0731)国家自然科学基金(U0632004)国家自然科学基金(30670829)
论文发表日期：2009-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：4( 1517-1520 )
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