MSC-CNTF靶向性治疗变态反应性脑脊髓炎动物对病情和炎症的影响
陆正齐1
胡学强1
朱灿胜1
郑雪平1
王敦敬2
刘然义3
黄必军3
黄文林3
1.中山大学附属第三医院神经科,广东,广州,5106302.徐州医学院附属第一医院神经科3.中山大学附属肿瘤医院实验研究部,广东,广州,510060
摘要：目的 探讨重组腺病毒转导的骨髓间充质细胞(MSC)导向的睫状神经营养因子(CNTF)基因靶向性治疗C57小鼠实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE),对动物病情和和炎症的影响.方法 用成功构建的Ad-CNTF-IRES-GFP载体,体外观察Ad-CNTF-IRES-GFP转染MSC(MSC-CNTF)对MSC表达CNTF的影响,再用MOG 35-55建立C57BL/6小鼠的EAE模型,将MSC-CNTF移植治疗EAE小鼠,观察EAE动物病情评分;ELISA法观察外周血的促炎症因子TNF-α、IFN-γ,IL-12p35和抗炎症因子IL-10的水平,HE染色观察脑和脊髓炎症细胞浸润,用免疫荧光和免疫组化观察病变部位CD3(+)T细胞、炎性细胞因子TNF-α、IFN-γ的表达水平.结果 (1)MSC-CNTF在MOI等于100的情况下,分泌的CNTF较DIL染色的MSC(MSC-DIL)、或Ad-eGFP转染的MSC(MSC-GFP)增高20倍(P<0.01).(2)MSC-CNTF治疗的EAE小鼠病情显著减轻.不仅平均发病时间缩短,发病率下降,病情减轻,而且病情严重程度也明显减轻.(2)MSC-CNTF治疗明显减低EAE小鼠外周血TN-α和IFN-γ水平,明显升高外周血IL-10水平.(3)MSC-CNTF治疗EAE小鼠可明显降低病变部位的炎症细胞数量和炎性细胞因子TNF-α水平,而对IFN-γ表达几乎影响不大.结论 MSC-CNTF移植治疗的EAE动物病情明显减轻,其机制是:减低外周血TNF-α和IFN-γ水平,降低病变部位CD3(+)细胞数量和炎性细胞凶子TNF-α水平.
关键词：睫状神经营养因子重组腺病毒载体多发性硬化实验性变态反应性脑脊髓炎骨髓间充质细胞
分类号：R744(神经病学与精神病学)
资助基金：广东省科技厅项目(2007B031506005)
论文发表日期：2009-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 2355-2361 )
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