日本蛇菰中咖啡酰基葡萄糖类化合物抑制HIV-1进入的机制
夏承来1
毛芹超1
李润明1
陈之朋1
姜世勃2
姜志宏3
刘叔文1
1.南方医科大学药学院,广东,广州,5105152.南方医科大学药学院,广东,广州,510515;纽约血液中心LFK研究所,纽约,10065,美国3.南方医科大学药学院,广东,广州,510515;香港浸会大学中医药学院,九龙塘,香港
摘要：目的 研究从日本蛇菰中分离的咖啡酰基葡萄糖类化合物抑制HTV-1进入的作用机制.方法 利用HTV-1假病毒体系,并结合针对gp41包膜蛋白的ELISA以及分子对接方法,对日本蛇菰分离的咖啡酰基葡萄糖类化合物抑制HIV-1进入机制进行研究.结果 我们首先用HIV-1 Env假病毒来检测六个咖啡酰基葡萄糖类化合物(终浓度:25μg·ml-1)的抑制活性.发现1,2,6-三-O-咖啡酰基-β-D-吡喃葡萄糖(TCGP)和1,3-双-O-咖啡酰基-4-O-没食子酰-β-D-吡喃葡萄糖(DCGGP)具有较好的抑制病毒进入靶细胞的作用.进一步量效关系研究表明,两个化合物的病毒抑制活性呈剂量依赖性,它们的IC50值分别是(5.5±0.2)和(5.3±0.1)μg·ml-1.这两个化合物的抑制活性与其抑制gp41六螺旋束结构形成的机制有关.分子对接表明,它们均能靶向gp41上N-螺旋三聚体的靶穴位置.结论 1,2,6-三-O-咖啡酰基-β-D-吡喃葡萄糖(TCGP)和1,3-双-O-咖啡酰基-4-O-没食子酰-β-D-吡喃葡萄糖(DCGGP)可以较好的抑制HIV-1 Env假病毒感染靶细胞,可作为先导化合物来研发抗HIV-1新药.
关键词：HIV-1 gp41咖啡酰基葡萄糖类化合物假病毒HIV-1进入抑制剂
分类号：R965.1(药理学)R966(药理学)
资助基金：国家自然科学基金(30729001;U0832001)广州市科技计划(2007J1-C0251)
论文发表日期：2010-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：4( 720-723 )
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