格列酮类药物通过PPARγ依赖性机制保护胰岛β细胞免受致病性炎症因子的破坏
李霞
王安平
颜湘
黄干
刘碧莲
周智广
1.中南大学湘雅二医院内分泌科,中南大学糖尿病中心,中南大学代谢内分泌研究所,湖南,长沙,4100112.中南大学湘雅二医院内分泌科,中南大学糖尿病中心,中南大学代谢内分泌研究所,湖南,长沙,4100113.中南大学湘雅二医院内分泌科,中南大学糖尿病中心,中南大学代谢内分泌研究所,湖南,长沙,4100114.中南大学湘雅二医院内分泌科,中南大学糖尿病中心,中南大学代谢内分泌研究所,湖南,长沙,4100115.中南大学湘雅二医院内分泌科,中南大学糖尿病中心,中南大学代谢内分泌研究所,湖南,长沙,4100116.中南大学湘雅二医院内分泌科,中南大学糖尿病中心,中南大学代谢内分泌研究所,湖南,长沙,410011
摘要：目的 探讨罗格列酮和吡格列酮对致病性炎症因子破坏胰岛β细胞的保护作用,并研究其保护作用是否呈PPARγ依赖性.方法 用致病性炎症因子IL-1β和IFN-γ处理NIT-1胰岛β细胞株,建立β细胞的炎症损伤模型,观察不同浓度的罗格列酮或吡格列酮对炎症所致β细胞损伤的作用.使用流式细胞仪用Annexin V-FITC/PI检测各组细胞的凋亡率,用ELISA方法检测各组细胞的胰岛索分泌能力.同时用PPARγ的特异性抑制剂GW9662和PPARγ-SiRNA阻断PPARγ,观察对各组细胞的影响.结果 1)10 μmol/L的罗格列酮和吡格列酮可显著性减少致病性炎症因子引起的β细胞凋亡(凋亡率分别为13.99%和16.67%vs 51.33%,P<0.01);1 μmol/L和20 μmol/L的罗格列酮和吡格列酮亦可减少β细胞凋亡,其中以10uM干预浓度保护作用最明显;2)IL-1β/IFN-γ组细胞的胰岛素浓度由正常对照组的8.5±0.6ng/ml下降至3.6±0.5ng/ml;而10 μmol/L的罗格列酮和吡格列酮处理组细胞的胰岛素分泌能力有所恢复,可达6.8±0.7ng/ml、5.9±0.9ng/ml(与炎症因子组相比,P<0.01).3)使用GW9662和PPARγ-SiRNA特异性阻断PPARγ后,罗格列酮和吡格列酮的保护作用几乎100%消失.与IL-1β/IFN-γ组的β细胞凋亡和胰岛素分泌水平相似.结论 格列酮类药物可以通过PPARγ依赖性机制保护致病性炎症因子对β细胞的损伤,减少β细胞凋亡,恢复胰岛素分泌能力.
关键词：PPARγβ细胞凋亡胰岛素分泌
分类号：R318.15(医用一般科学)
资助基金：国家自然科学基金(30600298)湖南省自然科学基金(08JJ4007)
论文发表日期：2010-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：4( 1530-1533 )
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