4-氯苯甲酰小檗胺体内外抑制伊马替尼耐药K562细胞增殖的作用及机制
张云锋
徐根波
甘宜超
许晓华
徐荣臻
1.浙江大学医学院附属第二医院血液科,浙江杭州,3100092.浙江大学医学院附属第二医院血液科,浙江杭州,3100093.浙江大学医学院附属第二医院血液科,浙江杭州,3100094.浙江大学医学院附属第二医院血液科,浙江杭州,3100095.浙江大学医学院附属第二医院血液科,浙江杭州,310009
摘要：目的 研究4-氯苯甲酰小檗胺(BBD9)体内外抑制伊马替尼(IM)耐药k562细胞(K562/IR)的增值作用,并探讨其机制.方法 MTT法测定BBD9和小檗胺(BBM) IC50以比较药效.0.5 μg/ml BBD9或8μg/ml BBM处理体外培养K562/IR细胞48 h Western blot检测p210Ber-Abl,IKKα,胞浆和胞核NF-κBp65表达水平.不同浓度BBD9处理体外培养的K562/IR48 h后流式测定细胞存活,凋亡,坏死比例；Western blotting检测PARP、Caspase3、Caspase9和LC3Ⅱ表达水平.裸鼠移植瘤模型组1(15 mg/kg BBD9)、组2(30mg/kgBBD9)、组3(100 mg/kg IM)和对照组(不给药)中移植瘤的瘤质量、瘤消退率和裸鼠体质量检测.结果 BBD9和BBM IC50分别为0.73 μg/ml和5.43 μg/ml.0.5 μg/ml BBD9或8μg/ml BBM处理48 h后p210BBer-Abl,IKKα和胞核NF-κBp65表达均下降且以BBD9更明显(P＜0.05),胞浆NF-κBp65基本一致.细胞凋亡,坏死均和BBD9呈计量依赖；活化的PARP,Caspase3,Caspase9和LC3 Ⅱ也随着药物浓度增加而升高(P＜0.05).裸鼠移植瘤瘤质量、瘤消退率、和体质量等指标BBD9给药组优于IM给药组(P＜0.05).结论 BBD9对K562/IR体内外均能起效,抑制p210Ber-Abl,IKKα表达和胞浆NF-κBp65向胞核转位,并激活凋亡,坏死,自噬等多条死亡通路.
关键词：4-氯苯甲酰小檗胺伊马替尼耐药K562细胞
分类号：R733(造血器及淋巴系肿瘤)
资助基金：国家自然科学基金(81070420)国家自然科学基金(30873095)国家自然科学基金(30672381)浙江省自然科学基金(Y206283)浙江省自然科学基金(Y2080210)浙江省自然科学基金(Y2080570)
论文发表日期：2011-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 1997-2001 )
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