氰基吡咯烷类DPP-4抑制剂的设计、合成及活性研究
王文玲
江慧贤
庞建新
姜志宏
习保民
1.南方医科大学药学院,广东广州,5105152.南方医科大学药学院,广东广州,5105153.南方医科大学药学院,广东广州,5105154.南方医科大学药学院,广东广州,5105155.南方医科大学药学院,广东广州,510515
摘要：目的 设计合成底物类似的氰基吡咯烷类二肽基肽酶(DPP-4)抑制剂,对其进行体外活性测试.方法 以氰基吡咯烷为基本骨架,引入不同的取代基,设计了11个DPP-4抑制剂.以L-脯氨酰胺为原料制备溴乙酰氰基吡咯烷,再与不同取代的苯基哌嗪哒嗪酮经亲核取代反应得目标化合物.结果 所得目标化合物经1H-NMR、MS确认结构,并以西他列汀为对照药,对其进行体外活性筛选.所有目标化合物均有一定的抑制活性.结论 活性测试显示11个目标位均有一定的DPP-4抑制活性,其中化合物1j和1k的抑制活性更强,在105 nmol/L水平的抑制率分别是1j (26.14％)、1k (34.15％).
关键词：2型糖尿病DPP-4抑制剂氰基吡咯烷
分类号：R91(药物基础科学)
资助基金：国家自然科学基金(30600776)
论文发表日期：2012-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：4( 177-180 )
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