曲古菌素A抑制乳腺肿瘤干细胞的自我更新
彭黎
李福喜
邵文凤
熊静波
1.南方医科大学基础医学院细胞生物学教研室,广东 广州,5105152.南方医科大学基础医学院细胞生物学教研室,广东 广州,5105153.南方医科大学基础医学院细胞生物学教研室,广东 广州,5105154.南方医科大学基础医学院细胞生物学教研室,广东 广州,510515
摘要：目的研究组蛋白乙酰化酶抑制剂曲古菌素A对乳腺肿瘤干细胞自我更新的影响；初步研究其抑制乳腺肿瘤干细胞自我更新的机制。方法悬浮培养乳腺癌细胞系MDA-MB-468、MDA-MB-231、MCF-7和SKBR3，用不同浓度曲古菌素A处理悬浮培养乳腺癌细胞7 d，用0.1%DMSO作对照；用次级细胞球形成率和乳腺癌细胞初级细胞球细胞中肿瘤干细胞即CD44+/CD24-细胞群的百分比评价曲古菌素A对乳腺癌干细胞自我更新的影响；乳腺癌细胞初级细胞球细胞中CD44+/CD24-细胞群的百分比用流式细胞仪检测，凋亡细胞百分比用Annexin-V法在流式细胞仪检测，Nanog、Sox2和Oct4 mRNA的表达用定量PCR法检测。结果100 nmol/L和500 nmol/L曲古菌素A均能部分抑制4个乳腺癌细胞系中肿瘤干细胞的自我更新，但10 nmol/L不行；500 nmol/L曲古菌素A诱导乳腺癌细胞初级细胞球细胞凋亡；曲古菌素A能下调乳腺癌细胞初级细胞球细胞Nanog和Sox2 mRNA的表达。结论曲古菌素A能部分抑制乳腺癌干细胞的自我更新，其机制与其能下调乳腺癌初级细胞球细胞Nanog和Sox2表达相关联，提示临床可用低浓度组蛋白乙酰化酶抑制剂和其他抗癌药物联用以便获得较好的乳腺肿瘤干细胞自我更新抑制效果，胚胎干细胞核心转录因子Nanog和Sox2可能作为肿瘤治疗的新靶标。
关键词：肿瘤干细胞乳腺癌组蛋白乙酰化酶抑制Nanog
资助基金：国家自然科学基金(81071810，81172058)Supported by National Natural Science Foundation of China (81071810，81172058)
论文发表日期：2013-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 1421-1426 )
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