E2F-1基因沉默可增强人胃癌耐药细胞株SGC-7901/DDP对顺铂的敏感性
廉超1
杨杰1
王晓通1
谢玉波2
肖强1
1.广西医科大学第一附属医院胃肠腺体外科,广西 南宁,5300212.广西医科大学第一附属医院麻醉科,广西 南宁,530021
摘要：目的：探讨E2F转录因子1（E2F transcription factor 1, E2F-1）基因沉默对人胃癌耐药细胞株SGC-7901/DDP对顺铂敏感性的影响及可能机制。方法将SGC-7901/DDP细胞接种于六孔板，分为3组：以E2F-1沉默重组慢病毒颗粒（Lv-shRNA-E2F-1）感染SGC-7901/DDP，作为Lv-shRNA-E2F-1组；以阴性对照慢病毒颗粒（Lv-shRNA-NC）感染SGC-7901/DDP，作为Lv-shRNA-NC组；空白对照组不做任何处理。以MTT法测定转染后各组细胞对DDP的半数抑制浓度（IC50），并以AxnnexinV-PE/7-AAD双染色流式细胞术检测各组细胞凋亡率及周期分布。应用Western blot和半定量RT-PCR技术分别对各组细胞中E2F-1、survivin、Bcl-2的mRNA及蛋白水平进行检测。结果与Lv-shRNA-NC组和空白对照组相比，Lv-shRNA-E2F-1组细胞对顺铂的IC50显著降低，细胞凋亡率显著提高，细胞周期阻滞于G0/G1期，差别均有统计学意义（P<0.05）；Lv-shRNA-E2F-1组E2F-1 mRNA水平较Lv-shRNA-NC组和空白对照组分别下降45.0%和41.3%，蛋白水平分别下降66.7%和70.5%（均P<0.01）；Lv-shRNA-E2F-1组survivin mRNA水平较Lv-shRNA-NC组和空白对照组分别下降30.3%和28.7%，蛋白水平分别下降56.5%和53.6%（均P<0.01）；Lv-shRNA-E2F-1组Bcl-2 mRNA水平较Lv-shRNA-NC组和空白对照组分别下降76.6%和76.8%，蛋白水平分别下降74.6%和79.9%（均P<0.01）；Lv-shRNA-NC组与空白对照组比较，上述指标差别均无统计学意义（均P>0.05）。结论：沉默E2F-1基因可有效提高人胃癌耐药细胞株SGC-7901/DDP对顺铂的敏感性，其机制可能与survivin及Bcl-2表达下调有关，提示E2F-1可能成为胃癌药物治疗的新靶点。
关键词：E2F-1胃癌cisplatin化疗敏感性survivinBcl-2
论文发表日期：2013-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 1727-1732 )
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