肝硬化大鼠膈肌骨架蛋白和肌浆网钙泵基因表达的变化
葛敏1
马丽2
方迎艳3
张尉屏3
关宿东3
1.蚌埠医学院药理学教研室2.蚌埠医学院第二附属医院感染科,安徽 蚌埠,2330403.蚌埠医学院生理学教研室,安徽 蚌埠,233030
摘要：目的：探讨肝硬化大鼠膈肌损伤及其发生机制。方法成年雄性Sprague-Dawley大鼠30只，随机分成对照组（CON组，n=10）和肝硬化组（LC组，n=20）。对照组给予正常饲料和自来水；肝硬化组采用CCl4复合因素建立肝硬化大鼠模型。第9周，测定两组大鼠体重和膈肌重/体重比；体外灌流大鼠膈肌条，测定其单收缩力(Pt)、最大强直力(Po)、峰值收缩时间(CT)、半舒张时间(1/2RT)和张力-频率曲线的变化，同时测定膈肌组织超氧化物歧化酶（SOD)和琥珀酸脱氢酶(SDH)的活性及丙二醛(MDA)和髓过氧化物酶(MPO)的含量；电镜观察膈肌超微结构的变化；RT-PCR检测膈肌组织中肌浆网钙泵（SERCA）及骨架蛋白titin， nebulin的基因表达。结果(1)与CON组相比，LC组大鼠体重和膈肌/体重比明显降低（P<0.01）；Pt和Po明显降低（P<0.01），CT和1/2RT明显延长（P<0.01）；在10、20、40、60、100 Hz刺激下，膈肌条张力明显降低（P<0.01）；(2)与CON组比较，LC组大鼠膈肌组织的SOD、SDH的活性明显降低（P<0.01），MDA、MPO的含量明显增高（P<0.01）；(3)与CON组比较，LC组的titin、nebulin和SERCA mRNA表达均明显降低（P<0.01）；(4)电镜显示LC组大鼠膈肌肌丝紊乱、断裂，Z线模糊或消失；线粒体数量减少，水肿。结论肝硬化引起大鼠膈肌自由基生成增多，炎症反应和脂质过氧化增强，损伤膈肌线粒体，骨架蛋白titin，nebulin和SERCA表达降低，导致膈肌功能障碍。
关键词：肝硬化膈肌超氧化物歧化酶琥珀酸脱氢酶丙二醛髓过氧化物酶肌浆网钙泵肌联蛋白伴肌动蛋白
资助基金：安徽省教育厅自然科研基金项目(KJ2012Z250)蚌埠医学院科研项目(BY0814)
论文发表日期：2013-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 1796-1800 )
英文信息