Hsp90抑制剂槚如酸对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、侵袭、迁移的影响
李红梅
聂丽娟
霍强
赵素容
马涛
吴成柱
刘浩
1.蚌埠医学院药学系,安徽 蚌埠,2330302.蚌埠医学院药学系,安徽 蚌埠,2330303.蚌埠医学院药学系,安徽 蚌埠,2330304.蚌埠医学院药学系,安徽 蚌埠,2330305.蚌埠医学院药学系,安徽 蚌埠,2330306.蚌埠医学院药学系,安徽 蚌埠,2330307.蚌埠医学院药学系,安徽 蚌埠,233030
摘要：目的：探讨热休克蛋白90(Hsp90)抑制剂槚如酸对人乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、侵袭、迁移的影响。方法采用体外malachite green-molybdate显色反应和ATP-琼脂糖凝胶结合实验检测槚如酸对Hsp90抑制活性；MTT法检测药物对MDA-MB-231增殖抑制效应；Transwell小室法检测药物对细胞侵袭和迁移影响；免疫印迹法检测药物对相关蛋白基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）、Hsp90、热休克蛋白70（Hsp70）表达的影响。结果槚如酸为特异性的Hsp90抑制剂，其抑制IC50值为82.5μmol/L。MTT结果显示，槚如酸具有明显抑制细胞增殖的作用，且呈现浓度依赖关系，其IC50值为29.3μmol/L。不同浓度的槚如酸（12.5，25.0，50.0μmol/L）处理36 h后，与对照组相比，药物对细胞侵袭抑制率分别为：23.6%、56.6%、67.0%，P<0.05。槚如酸（12.5，25.0，50.0μmol/L）处理24 h后，与对照组相比，药物对细胞迁移抑制率分别为：30.0%、45.5%、77.5%，P<0.05。免疫印迹法结果显示，槚如酸随着浓度的增加，诱导MMP-9降解越明显，而对Hsp90和Hsp70蛋白表达均没有影响。结论槚如酸能明显抑制乳腺癌细胞增殖、侵袭、迁移能力，其机制可能是通过抑制Hsp90 ATPase活性以及导致下游的顾客蛋白的MMP-9表达下调有关。
关键词：槚如酸热休克蛋白90三阴性乳腺癌抗肿瘤活性
资助基金：国家自然科学基金(81302671，81372899)安徽省自然科学基金(1408085QH162)蚌埠医学院科研基金(Bykf1326)Supported by National Natural Science Foundation of China (81302671，81372899)
论文发表日期：2015-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 355-359 )
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