大蒜素对HEK293细胞HERG电流的阻滞作用
张建成1
林琨2
魏芝雄1
陈茜1
刘丽2
赵晓静2
赵颖2
徐斌2
陈曦2
1.福建医科大学省立临床医学院心内科,福建 福州,3500012.中国人民解放军总医院心内科,北京,100853
摘要：目的 研究大蒜素对HEK293细胞HERG电流的作用,探讨其抗心律失常的可能机制.方法 采用瞬时转染的方法,将HERG通道质粒转入HEK293细胞上,应用细胞外局部灌流法于膜片钳高阻抗封接形成后给予大蒜素,使其终浓度为30μmol/L.室温下,采用全细胞膜片钳技术在电压钳形模式下记录电流和门控动力学,观察大蒜素对HERG电流的作用.结果 30μmol/L大蒜素对正常大鼠心室肌细胞HERG电流有显著的阻滞效应,使其尾电流密度由73.5±4.3 pA/pF降低至42.1±3.6 pA/pF(P<0.01,n=14).其作用呈浓度依赖性.半数抑制浓度为34.74μmol/L,Hill系数为1.01.大蒜素可使HERG的电流-电压曲线降低,且随着去极化电位的增加,作用更加明显,提示其作用具有电压依赖性,门控机制研究发现大蒜素可以使通道激活曲线向更正的方向移动,进而延迟激活;使通道稳态失活更负的方向移动,导致失活加速.同时,使通道灭活的慢时间常数缩短,从而加速通道的灭活.结论 大蒜素抑制HEK293细胞上HERG电流,提示这可能是其治疗心律失常的细胞电生理基础.
关键词：大蒜素HEK293细胞HERG电流膜片钳技术
论文发表日期：2015-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 1128-1132,1142 )
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