双功能分子白介素-2-粒细胞-巨噬细胞集落生长因子促进树突状细胞在肿瘤免疫抑制环境中的活化效应
温茜
熊文景
刘苏东
周超颖
马骊
1.南方医科大学生物技术学院分子免疫学研究所,广东 广州,5105152.南方医科大学生物技术学院分子免疫学研究所,广东 广州,5105153.南方医科大学生物技术学院分子免疫学研究所,广东 广州,5105154.南方医科大学生物技术学院分子免疫学研究所,广东 广州,5105155.南方医科大学生物技术学院分子免疫学研究所,广东 广州,510515
摘要：目的：将本室构建与制备的双功能分子白介素-2-粒细胞-巨噬细胞集落生长因子（IL2-GMCSF）蛋白作用于肿瘤条件培养基（TCM）环境中的树突状细胞系（DC），检测其对DC细胞的活化，探讨其用于活化DC、进行抗肿瘤免疫治疗的可能性。方法制备小鼠黑色素瘤B16F10细胞系的TCM，用以培养DC2.4细胞，同时分别添加IL2-GMCSF、GM-CSF、IL-2、或IL-2与GM-CSF组合使用。24 h后，检测DC2.4细胞的吞噬与增殖活性、细胞成熟表型、细胞因子分泌与信号通路活化。结果 DC2.4细胞具有未成熟DC的特征，在TCM培养条件下吞噬能力增强、但增殖活性显著受抑，TCM对DC成熟表型表面标志的表达有一定促进作用，并促进单核与DC来源的趋化因子（MDC），但抑制DC的IL-12分泌。与之相反，IL2-GMCSF主要借助其GM-CSF活性，促进DC2.4细胞的吞噬与增殖活性，并促进DC进一步成熟，且高表达IL-12与MDC。与GM-CSF相比，IL2-GMCSF可诱导更高的炎性NF-κB通路活化水平，而抑制调节性STAT3通路的活化。结论与GM-CSF单独作用相比，IL2-GMCSF可更好地促进肿瘤免疫抑制环境中的DC活化，有望成为有效的临床抗肿瘤治疗手段。
关键词：双功能分子白介素-2粒细胞-巨噬细胞集落生长因子树突状细胞肿瘤免疫抑制
资助基金：国家自然科学基金(81371764，81171539)广东省自然科学基金(2014A030313322)广东省科技计划(2013B010404020)Supported by National Natural Science Foundation of China (81371764，81171539)
论文发表日期：2015-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 1239-1244 )
英文信息