GDNF基因修饰神经干细胞移植治疗大鼠帕金森病
段奎甲
王向鹏
杨智勇
王波
王明国
张海龙
邓兴力
1.昆明医科大学第一附属医院神经外科,云南 昆明,6500322.昆明医科大学第一附属医院神经外科,云南 昆明,6500323.昆明医科大学第一附属医院神经外科,云南 昆明,6500324.昆明医科大学第一附属医院神经外科,云南 昆明,6500325.昆明医科大学第一附属医院神经外科,云南 昆明,6500326.昆明医科大学第一附属医院神经外科,云南 昆明,6500327.昆明医科大学第一附属医院神经外科,云南 昆明,650032
摘要：目的 探讨孕14～15 d胎鼠中脑来源神经干细胞(mNSCs)被胶质源性神经营养因子(GDNF)基因修饰并移植于帕金森病模型大鼠纹状体区的治疗作用.方法 取孕14～15d胎鼠解剖显微镜下分离中脑腹侧组织进行mNSCs培养,培养5d后行GFP/GDNF:基因修饰.PD大鼠模型的建立参照大鼠脑立体定向图谱,立体定向中脑背盖腹侧区、内侧前脑束注射6-羟多巴胺.将PD大鼠随机分组,将基因修饰的干细胞以及无基因修饰干细胞移植到帕金森病大鼠纹状体区,建立空白mNSCs(PBS替代)移植组、GFP基因修饰mNSCs移植组、GDNF基因修饰mNSCs移植组3个实验组.移植细胞前后进行行为学评估,以腹腔注射阿朴吗啡(APO 0.5 mg/kg)诱导PD大鼠旋转圈数作为细胞移植的治疗作用评估手段.免疫荧光组织化学鉴定移植细胞存活、迁移和分化.结果 GDNF基因修饰神经干细胞移植组较对照组和GFP基因修饰神经干细胞移植组有明显的行为改善;移植56 d后,GDNF基因修饰mNSCs移植组较其他两组检测到更多细胞存活,向多巴胺能神经元分化较其他两组都有增加趋势.结论 GDNF基因修饰mNSCs移植可显著改善PD大鼠的运动障碍,其分子机制有待进一步研究.
关键词：中脑神经干细胞胶质细胞源性神经营养因子帕金森病移植大鼠
资助基金：国家自然科学基金(81241126)国家自然科学基金(81360197)云南省应用基础研究项目(2014FB041)云南省教育厅科学基金(2013C227)Supported by National Natural Science Foundation of China(81241126)Supported by National Natural Science Foundation of China(81360197)
论文发表日期：2016-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 32-38 )
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