ApoE4在U87细胞中可增加GSK-3β的表达及Tau的磷酸化
何颜结1
卫佩如2
伍巧燕3
张馨宇2
张兴梅3
刘晓加4
王方3
1.南方医科大学 基础医学院神经生物学教研室，广东 广州 510515; 南方医科大学 南方医院神经内科，广东 广州 5105152.南方医科大学 第一临床医学院,广东 广州,5105153.南方医科大学 基础医学院神经生物学教研室,广东 广州,5105154.南方医科大学 南方医院神经内科,广东 广州,510515
摘要：目的：探讨ApoE4与GSK-3β及Tau蛋白超磷酸化之间的关系，为研究ApoE4在阿尔茨海默病（AD）中的作用机制提供实验依据。方法分别将对照质粒载体pIRES-EGFP、重组质粒ApoE4/pIRES-EGFP和ApoE3/pIRES-EGFP转染U87脑星形胶质细胞系，用免疫蛋白印迹法（Western blotting）检测p-Tau/Tau及GSK-3β蛋白水平的变化。在U87细胞中转入干扰ApoE表达的siRNA（ApoE-siRNA）及对照siRNA，检测p-Tau/Tau及GSK-3β蛋白的改变情况。将质粒转染前后及siRNA干扰前后目标蛋白的含量或磷酸化水平的改变进行统计学比较。结果与对照组相比，GSK-3β蛋白水平的相对值分别为：ApoE4组（1.819±0.130，P<0.01，n=3）和ApoE3组（1.336±0.130，P<0.01，n=3），差异具显著差异，且ApoE4和ApoE3组比较也具有显著性差异（P<0.01）。同样，相对于对照组，ApoE4和ApoE3组的磷酸化Tau蛋白（p-Tau）的相对值分别为1.587±0.027（P<0.01，n=3）和1.436±0.026（P<0.01，n=3），均具显著差异；且ApoE4组较ApoE3组的促进作用更强，两组间具显著差异（P<0.01)。此外，用ApoE-siRNA干扰后，U87细胞中GSK-3β的表达和p-Tau水平均较对照组显著降低，分别为0.544±0.058（P<0.001，n=3）和0.474±0.060（P<0.01，n=3）。结论 AD危险因子ApoE4可能通过上调GSK-3β的表达而促进Tau的磷酸化。
关键词：载脂蛋白E阿尔茨海默病(AD)Tau蛋白糖原合酶激酶3β
论文发表日期：2016-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 904-908 )
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