Tenascin-C表达降低抑制成骨细胞分化并促进骨质疏松的机制
陈昱1
陈梓锋2
何帆3
1.福建省立医院南院骨科,福建 福州,3500012.广州市番禺区中心医院创伤烧伤科,广东 广州,5114003.杭州市第一人民医院骨科,浙江 杭州,310006
摘要：目的：探讨Tenascin-C在成骨细胞分化中的作用及机制，并分析其表达变化对骨质疏松的调控。方法以免疫印迹法检测去卵巢致骨质疏松的小鼠股骨松质骨的Tenascin-C表达变化。体外诱导成骨前体细胞MC3T3-E1分化，检测瞬时转染Tenascin-C的siRNA后其碱性磷酸酶的活性。以蛋白质相互作用预测软件STRING筛选与Tenascin-C可能存在相互作用的蛋白质。在上述候选蛋白中，以免疫沉淀法验证了Tenascin-C与Wnt通路内源性抑制蛋白Dickkopf-1（Dkk-1）的相互作用，并以免疫印迹检测Tenascin-C对DKK-1的调控。此后进一步采用荧光素酶报告基因系统检测了Tenascin-C对Wnt信号通路转录活性的影响。结果去卵巢骨质疏松的小鼠股骨松质中Tenascin-C蛋白表达急剧下降。降低Tenascin-C的表达能够阻遏MC3T3-E1向成熟成骨细胞分化，反之，在此基础上过表达β-Catenin可逆转前者导致的成骨细胞分化阻滞。Tenascin-C结合于DKK-1，敲低Tenascin-C可上调DKK-1的表达并降低Wnt通路的转录活性。结论 Tenascin-C的下调可能通过减弱对DKK-1的负调控从而抑制Wnt通路的转录活性，进而抑制成骨细胞的分化并介导骨质疏松。
关键词：骨质疏松Tenascin-C成骨细胞DKK-1
资助基金：浙江省医药卫生一般研究计划(2013KYB202)
论文发表日期：2016-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 1117-1122 )
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