携带靶向抑制囊泡谷氨酸转运体3干扰RNA的单纯疱疹病毒载体可减弱小鼠触诱发痛
刘洁琼1
李臣鸿2
罗琼3
尹平平1
雷涛4
罗放1
1.华中科技大学同济医学院附属同济医院麻醉科,湖北武汉,4300302.中南民族大学生物医学工程学院国家民族事务委员会认知科学重点实验室,膜离子通道医学实验室,湖北武汉4300743.华中科技大学同济医学院附属同济医院麻醉科,湖北武汉430030;武汉大学中南医院麻醉科,湖北武汉4300644.华中科技大学同济医学院附属同济医院生殖医学科,湖北武汉,430030
摘要：目的 构建含靶向囊泡谷氨转运体3(Vglut 3)的特异性RNA干扰序列的l型单纯疱疹病毒载体,并观察其经坐骨神经接种后缓解小鼠触诱发痛的作用.方法 首先构建携带Vglut3特异性短发卡RNA(shRNA)的重组1型单纯疱疹病毒载体.将重组载体通过坐骨神经接种,检测其在小鼠触诱发痛模型中的镇痛效果.分别用von Frey丝和Hargreaves'实验测试小鼠的机械性触诱发痛和热痛敏,通过免疫组织化学和免疫印迹法评估背根神经节中VGLUT3的表达.结果 成功构建了重组l型单纯疱疹病毒载体HSV-1-shvglut3.经坐骨神经接种后,该载体可将Vglut3特异性shRNA逆行运输至背根神经节.触诱发性疼痛模型小鼠接种HSV-1-shvglut3载体2周后,背根神经节中VGLUT3表达下调,小鼠的机械性缩爪阈值回升至大致基础水平.这种镇痛效应持续超过两个星期,未出现明显的系统副作用,且小鼠热痛阈没有明显变化.结论 表达于背根神经节中的Vglut3是一个针对触诱发痛极具前景的干扰靶点.我们构建的HSV-1-shvglut3载体通过外周接种,对触诱发痛有特异、安全、高效、持久的镇痛作用.
关键词：RNA干扰囊泡谷氨酸转运体3痛觉过敏1型单纯疱疹病毒
论文发表日期：2016-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 1449-1455 )
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