热疗中热休克蛋白90对26S蛋白酶体的调控机制
马庆荣1
余佩芝2
张帆3
李玉齐3
杨曙3
莫贤毅3
莫凯岚3
丁颖3
陈斯泽3
1.广东药科大学附属第一医院胸外科,广东 广州,5100802.广东药科大学附属第一医院检验科,广东 广州,5100803.广东药科大学附属第一医院肿瘤科,广东 广州,510080
摘要：目的 探讨热疗中热休克蛋白90(HSP90)对26S蛋白酶体的调控机制.方法建立42℃热疗的HepG2肝癌细胞系模型,评价不同热疗持续时间(0、3、6、12、24 h)对细胞内活性氧簇(ROS)和细胞增殖的影响;并对热疗导致Hsp90α和26S蛋白酶体的影响进行分析.结果热疗后细胞内ROS的含量增加(F=28.958,P<0.001),且热疗对细胞的增殖抑制程度随着时间的延长显著增强(F=621.704,P<0.001);热疗导致胞内Hsp90α表达量增加(F=27.403,P=0.035),26S蛋白酶体表达量明显降低(F=164.174,P<0.001),活性也下降(F=133.043,P<0.001);干扰HSP90α后,26S蛋白酶体也减少(F=180.231,P<0.001).结论随着热疗时间延长,细胞内ROS含量增加,热应激和ROS共同导致蛋白持续变性而消耗HSP90,使没有足够的HSP90对26S蛋白酶体组装和稳定导而导致变性蛋白蓄积发生未折叠蛋白反应使细胞死亡.
关键词：热休克蛋白9026S蛋白酶体氧化应激热疗
资助基金：广东省医学科学技术研究项目(A2014364)
论文发表日期：2017-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 537-541 )
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