晚期糖基化终末产物受体促进甲苯二异氰酸脂哮喘小鼠MUC5AC表达及气道黏液高分泌
熊婧
赵文驱
黄国华
姚利红
董航明
余常辉
赵海金
蔡绍曦
1.南方医科大学南方医院呼吸与危重症医学科//慢性气道疾病实验室,广东 广州,5105152.南方医科大学南方医院呼吸与危重症医学科//慢性气道疾病实验室,广东 广州,5105153.南方医科大学南方医院呼吸与危重症医学科//慢性气道疾病实验室,广东 广州,5105154.南方医科大学南方医院呼吸与危重症医学科//慢性气道疾病实验室,广东 广州,5105155.南方医科大学南方医院呼吸与危重症医学科//慢性气道疾病实验室,广东 广州,5105156.南方医科大学南方医院呼吸与危重症医学科//慢性气道疾病实验室,广东 广州,5105157.南方医科大学南方医院呼吸与危重症医学科//慢性气道疾病实验室,广东 广州,5105158.南方医科大学南方医院呼吸与危重症医学科//慢性气道疾病实验室,广东 广州,510515
摘要：目的 探讨晚期糖基化终末产物受体(RAGE)信号对甲苯二异氰酸脂(TDI)哮喘小鼠黏蛋白MUC5AC表达及气道黏液分泌的影响.方法 在体内水平上建立TDI小鼠哮喘模型,实验分4组:对照组、TDI溶剂(AOO)致敏激发组、TDI致敏激发组、RAGE抑制剂处理组.采用糖原染色评估各组间气道黏液分泌情况,Western blotting及免疫组化法检测MUC5AC表达水平.同时通过Western blotting检测各组间细胞外调节蛋白激酶(ERK)通路磷酸化水平.在体外水平配制TDI-人血清白蛋白(TDI-HSA)复合物,刺激人支气管上皮细胞(16HBE)及经慢病毒转染空载体和shRNA-RAGE载体的人支气管上皮细胞,检测各组MUC5AC及ERK通路分子表达情况,加入ERK抑制剂U0126后,进一步评估MUC5AC mRNA表达情况.结果 与对照组相比,TDI哮喘组小鼠糖原染色阳性率及MUC5AC表达升高(P<0.05),p-ERK表达增多(P<0.05),RAGE抑制剂处理组糖原染色阳性率及MUC5AC表达较TDI组减少(P<0.05).同时,p-ERK表达下降(P<0.05).体外水平,与对照组相比,TDI-HSA处理组MUC5AC mRNA及p-ERK表达增多(P<0.05),sh RNA-RAGE组MUC5AC mRNA及p-ERK表达下调(P<0.05),ERK抑制剂预处理组,MUC5AC mRNA表达下调(P<0.05).结论 TDI小鼠哮喘模型下RAGE可能通过激活ERK通路促进黏蛋白MUC5AC的表达及黏液高分泌的发生.
关键词：甲苯二异氰酸酯哮喘晚期糖基化终末产物受体MUC5ACp-ERK
资助基金：国家自然科学基金(81670026)国家重点研发计划精准医学研究 发 展 计 划(2016YFC0905800)广东省自然科学基金(2015A030313236)广东省科技计划项目(2016A020215117)Supported by National Natural Science Foundation of China(81670026)
论文发表日期：2017-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 1301-1307 )
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