促红细胞生成素通过激活Akt通路促进胶质瘤的快速增殖
刘自力
唐兆华
霍钢
陈飞兰
王文涛
曾纹鑫
陈鸿
李欣
陈宸
1.重庆医科大学附属第一医院神经外科,重庆,4000162.重庆医科大学附属第一医院神经外科,重庆,4000163.重庆医科大学附属第一医院神经外科,重庆,4000164.重庆医科大学附属第一医院神经外科,重庆,4000165.重庆医科大学附属第一医院神经外科,重庆,4000166.重庆医科大学附属第一医院神经外科,重庆,4000167.重庆医科大学附属第一医院神经外科,重庆,4000168.重庆医科大学附属第一医院神经外科,重庆,4000169.重庆医科大学附属第一医院神经外科,重庆,400016
摘要：目的 研究促红细胞生成素(EPO)是否通过Akt信号通路促进胶质瘤的快速增殖.方法 通过免疫组化法检测EPO在人各病理级别胶质瘤中的表达差异;采用胶质瘤U87细胞系建立裸鼠皮下移植瘤模型,分为对照组和EPO处理组,监测肿瘤生长速度差异及瘤体中EPO与p-Akt表达变化;体外实验分为对照组、EPO处理组及EPO+Akt抑制剂组,分别使用Western blot测各组间p-Akt及cyclinD1的表达变化、CCK-8法测生长曲线、克隆形成实验检测增殖速度差异、流式细胞术检测细胞增殖周期的变化.结果 人胶质瘤标本中,高病理级别组比低级别组EPO的表达量高(P=0.0002);裸鼠移植瘤过程中,EPO处理组比对照组瘤体中EPO及p-Akt表达显著增高(PEPO=0.0006,PP-Akt=0.0003),瘤体生长明显增快(Pvolume<0.0001,Pweight=0.0003);体外实验:与对照组相比,EPO处理组细胞中p-Akt及cyclinD1的表达水平均明显升高(PP-Akt=0.0020,PCyclinD1=0.0022),细胞生长速度明显增快(P3天/5天=0.020/0.028,P克隆=0.0010),增殖指数明显升高(P=0.0028),EPO+Akt抑制剂组细胞中p-Akt及cyclinD1的表达水平较EPO组明显降低(PP-Akt<0.0001,PCyclinD1<0.0001),同时细胞生长速度及增殖指数均显著下降(P3天/5天=0.003/0.001,P克隆=0.0017,P增殖指数=0.0036).结论 本研究发现EPO可通过激活Akt信号通路上调cyclinD1的表达,加快胶质瘤增殖速度.
关键词：Akt信号通路促红细胞生成素胶质瘤移植瘤细胞增殖
资助基金：国家自然科学基金(81306409)国家临床重点专科建设(财社{2011}170号)重庆市教委科学技术研究(KJ1500219)重庆市渝中区科技计划(20150108)Supported by National Natural Science Foundation of China(81306409)
论文发表日期：2018-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 395-401 )
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