Exendin-4通过调控Sirt1/PGC1α延缓糖尿病小鼠心肌损伤
蔡迎迎1
邹少洲1
范存霞2
吴春艳1
方舒1
李萍1
薛耀明1
关美萍1
1.南方医科大学南方医院内分泌代谢科,广东 广州,5105152.南方医科大学南方医院内分泌代谢科,广东 广州510515;海南省人民医院内分泌代谢科,海南 海口570100
摘要:目的 探讨exendin-4对2型糖尿病小鼠心肌的保护作用及其机制.方法 将C57BL/6J小鼠分为正常组(Con)和糖尿病组(DM),Con组小鼠正常饮食,DM组小鼠利用高脂饮食联合链脲佐菌素进行造模,造模成功后的2型糖尿病小鼠分Exendin-4干预(DM+Ex-4)和糖尿病对照组(DM-Con).DM+Ex-4组小鼠每天给予1 nmol/kg体质量的exendin-4腹腔注射,干预8周.DM-Con组给予等剂量的生理盐水腹腔注射.记录各组小鼠血糖、体质量等生理指标,RT-PCR检测心肌肥大、纤维化指标以及PGC1α、NRF、CytoC等线粒体功能相关指标,Western blot检测氧化应激指标以及Sirt1/PGC1α通路表达情况,HE病理染色观察心肌结构变化.结果 与Con组相比,DM-Con组的血糖、血脂均显著升高(P<0.001),心肌组织ANP、BNP、TGFβ1、CytoC1、NOX1显著升高(P<0.05),而Sirt1、PGC1α、NRF、SOD1显著降低(P<0.05).Exendin-4干预后,与DM-Con组相比,DM+Ex-4组小鼠血糖、血脂明显下降(P<0.05),心肌组织ANP、BNP、TGFβ1、CytoC1、NOX1明显下降(P<0.05),Sirt1、PGC1α、NRF、SOD1表达升高(P<0.05).结论 Exendin-4通过调控心肌组织Sirt1/PGC1α信号通路,改善线粒体功能,抑制氧化应激,从而缓解糖尿病小鼠心肌损伤.
关键词:exendin-4糖尿病心肌病Sirt1/PGC1α氧化应激线粒体功能
论文发表日期:2018-01-01
在线出版日期:2025-08-15(本平台首次上网日期,不代表文献的发表时间)
页数:7( 520-526 )
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