NF-κB亚单位p50/p65激活促进肺腺癌H1650细胞吉非替尼耐药
潘莹1
黄思超2
王霞3
龚五星1
梁翠微1
杜均祥1
彭东旭1
谢云1
郑礼平1
张楠1
全文1
1.珠海市人民医院肿瘤科,广东 珠海,5190002.珠海市人民医院药学部,广东 珠海,5190003.珠海市人口和计划生育服务中心,广东 珠海,519000
摘要：目的 探究NF-κB经典通路激活与人肺腺癌H1650细胞吉非替尼耐药的内在联系.方法 选择肺腺癌HCC827和H1650亲代细胞株,吉非替尼连续处理60 d,检测细胞株生长情况和各细胞株595nm吸光度,确定各细胞株细胞存活率和H1650亲代细胞被诱导成H1650耐药细胞株.Western blot检测各细胞株P-IκBα、NF-κB P-p50和P-p65表达量,Image J灰度仪计算出胞浆和胞核P-p50和P-p65与内参蛋白灰度比值,比较吉非替尼和吉非替尼加吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)联合用药状态下,各细胞株细胞存活率和P-IκB、P-p50和P-p65的表达.结果 在无吉非替尼和吉非替尼加PDTC药物干预下,H1650耐药细胞P-IκBα表达增加,胞浆和胞核P-p50和P-p65表达,H1650耐药细胞株>H1650亲本细胞株>吉非替尼敏感HCC827细胞株(P<0.05, P<0.01);单独使用吉非替尼干预,H1650耐药细胞株细胞抑制率较H1650亲本细胞株和HCC827细胞株降低(P<0.05,P<0.01),H1650耐药细胞株P-p50和P-p65表达较其他两类细胞株升高(P<0.05);与无吉非替尼干预比较,H1650亲代和耐药细胞P-p50和P-p65均有显著降低(P<0.05,P<0.01);吉非替尼联合PDTC干预,显示H1650亲代和耐药细胞存活率、胞浆和胞核P-p50和P-p65表达均较吉非替尼组降低(P<0.01,P<0.01).结论 NF-κB经典传导通路激活是H1650亲代细胞残存和转化为吉非替尼耐药细胞的主要因素之一,吉非替尼联合PDTC用药可抑制P-IκBα生成和P-p50、P-p65的激活,从而降低H1650残存细胞生存率和耐药细胞的产生.
关键词：肺腺癌活化的B细胞核因子κ-轻链增强子磷酸化p50和p65H1650细胞株吡咯烷二硫代氨基甲酸盐
资助基金：珠海市科技计划(20161027E030026)
论文发表日期：2018-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 584-590 )
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