肥大细胞通过上调p21促进前列腺癌神经内分泌分化及增加对多西他赛化疗的抵抗性
欧艺虹
姜耀东
李琦
庄永江
党强
谭万龙
1.南方医科大学南方医院泌尿外科,广东广州,5105152.南方医科大学南方医院泌尿外科,广东广州,5105153.南方医科大学南方医院泌尿外科,广东广州,5105154.南方医科大学南方医院泌尿外科,广东广州,5105155.南方医科大学南方医院泌尿外科,广东广州,5105156.南方医科大学南方医院泌尿外科,广东广州,510515
摘要：目的 探索肥大细胞浸润对前列腺癌细胞神经内分泌分化(NED)及多西他赛化疗敏感性的影响.方法 利用Transwell小室将人前列腺癌细胞系(LNCaP和C4-2)与人肥大细胞系(HMC-1)进行共培养,通过sh-AR慢病毒沉默C4-2细胞AR的表达,通过sh-p21质粒(pLKO.1-sh-p21)和p21过表达质粒(pCMV-p21)转染分别沉默和过表达前列腺癌细胞p21,倒置显微镜观察LNCaP和C4-2细胞的形态变化,MTT实验及克隆形成实验检测LNCaP和C4-2的细胞增殖能力,CCK8实验检测C4-2在多西他赛化疗下的细胞活性,RT-qPCR实验及Western blot实验分别检测前列腺癌细胞细胞神经内分泌标志物、AR、p21的mRNA及蛋白表达量.结果 HMC-1细胞共培养可以增加LNCaP和C4-2细胞的NE表型表达,抑制LNCaP和C4-2细胞的增殖能力,并上调p21的表达(P＜0.05).P21通过不依赖AR的信号通路正向调控前列腺癌细胞NED,敲除p21表达可部分逆转HMC-1共培养促进NED的作用.同时,肥大细胞共培养后的前列腺癌细胞对多西他赛化疗的抵抗性增加(P＜0.05),敲除p21部分逆转了肥大细胞提高多西他赛化疗抵抗性的作用.结论 肥大细胞可以部分通过上调p21表达促进前列腺癌细胞NED以及增加对多西他赛化疗的抵抗性.
关键词：前列腺癌肥大细胞神经内分泌分化p21多西他赛
资助基金：国家自然科学基金(81502577)南方医院杰青培育计划(2016J007)
论文发表日期：2018-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 723-730 )
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