PARP-1介导的自噬流受阻在大鼠心肌细胞缺血再灌注损伤中的作用
赵伟
王永伟
韦冠山
徐世元
1.南方医科大学珠江医院麻醉科,广东广州,5102822.南方医科大学珠江医院麻醉科,广东广州,5102823.南方医科大学珠江医院麻醉科,广东广州,5102824.南方医科大学珠江医院麻醉科,广东广州,510282
摘要：目的 探讨PARP-1介导的自噬流受阻在大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)中的作用.方法 采用大鼠心肌细胞H9c2制备缺血再灌注细胞模型.实验分为对照组、缺氧/复氧处理模型组、PARP-1抑制剂组、PARP-1抑制剂+模型组(PJ34+H/R组).取各组处理后的6孔板H9c2细胞提取总蛋白后Western blot分别检测PARP-1活性蛋白pADPr,凋亡相关蛋白Bax,细胞DNA损伤标记蛋白p-γH2ax的表达,细胞自噬流相关蛋白:LC3BII/LC3I、Beclin-1、P62的表达量.通过GraphPad Prism 6统计软件对数据进行分析,比较各组间差异.结果 与对照组比较,MIRI模型组PARP-l活性标记物pADPr表达更高表示PARP-1激活增多,细胞凋亡损伤增加,DNA损伤(p-γH2ax)也增多(P＜0.05).LC3B II、beclin-1表达增高,同时p62表达也增高(P＜0.05),表示自噬流受阻.与模型组比较,加入PARP-1抑制剂后(H/R+PJ34组)可明显抑制心肌细胞内PARP-l活性(pADPr),细胞凋亡减少,细胞DNA损伤也减轻(P＜0.05);自噬相关蛋白LC3B II、beclin-1表达无明显变化,而p62表达降低(P＜0.05),表明自噬流受阻情况得到缓解(P＜0.05).结论 PARP-1激活介导的自噬流受阻在大鼠MIRI中发挥着作用,通过抑制PARP-l活性后可明显逆转自噬流受阻隋况,减轻MIRI.
关键词：PARP-1心肌缺血再灌注损伤自噬
资助基金：广东省自然科学基金(2017A030313627)广东省医学科研基金(A20162234)南方医科大学青年科技人员培育项目(C1034379)
论文发表日期：2018-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 975-979 )
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