咪唑并杂环化合物的设计、合成及抗乳腺癌活性评价
周瑾1
廖柏鸿2
邓颖归1
郭小文2
赵嘉兰2
孙杰2
朱志博2
1.南方医科大学中西医结合医院护理部,广东 广州,5103152.南方医科大学中西医结合医院科教科临床研究中心,广东 广州,510315
摘要：目的 合成以咪唑并杂环为母体的化合物,并评价抗乳腺癌活性.方法 利用甲基N-杂环化合物与脂肪胺的有氧铜催化的卤环化反应合成1a-1e、2a和2b;通过sonogashira偶联反应合成3a;使用suzuki偶联反应合成3b;相应胺与1e的Buchwald-Hartwig偶联分别得到4a-4c.通过MTT法测定目标化合物的抗乳腺癌活性和肾毒性.通过Annexin V-FITC/PI试剂盒检测目标化合物对乳腺癌细胞的凋亡诱导作用.通过裸鼠异种移植模型评价2a的体内安全性和有效性:利用SPSS产生随机数字将裸鼠随机分为治疗组与对照组,每组6只.治疗组腹腔注射2a的生理盐水溶液[10 mg/(kg·d)];对照组注射等量生理盐水,持续14 d.实验结束时处死小鼠,取出肿瘤并测量,计算体积.结果 通过活性筛选发现4个活性较好的化合物2a、4a、4b和4c.其中2a活性最好,IC50值是9.77±2.32μmol/L,接近阳性对照药物顺铂(IC50=8.96±2.35μmol/L),且肾毒性略小于顺铂(2a的CC50为10.79±0.87μmol/L,顺铂的CC50为8.45±0.68μmol/L).2a促进乳腺癌细胞发生凋亡.2a在10 mg/(kg·d)的剂量下对小鼠体内肿瘤生长有一定抑制作用,且未引起严重不良反应.结论 合成了12个咪唑并杂环化合物,有3个结构新颖的化合物.发现4个抗癌活性较好的化合物.化合物2a以浓度依赖的方式促进sk-br-3细胞凋亡,从而引起细胞死亡.2a在体内具有安全性和一定的抗乳腺癌活性.
关键词：咪唑杂环抗癌凋亡乳腺癌
资助基金：国家自然科学基金(81373263)
论文发表日期：2018-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 1052-1060 )
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