右美托咪定可能通过SIRT1信号通路减轻老龄大鼠的术后认知功能障碍
方四通
陈勇
姚鹏
李依玲
杨玉军
徐国海
1.南昌大学第二附属医院麻醉科//江西省麻醉学重点实验室,江西 南昌,3300062.南昌大学第二附属医院麻醉科//江西省麻醉学重点实验室,江西 南昌,3300063.南昌大学第二附属医院麻醉科//江西省麻醉学重点实验室,江西 南昌,3300064.南昌大学第二附属医院麻醉科//江西省麻醉学重点实验室,江西 南昌,3300065.南昌大学第二附属医院麻醉科//江西省麻醉学重点实验室,江西 南昌,3300066.南昌大学第二附属医院麻醉科//江西省麻醉学重点实验室,江西 南昌,330006
摘要：目的 评价沉默信息调节因子1(SIRT1)信号通路在右美托咪定(DEX)减轻老龄大鼠术后认知功能障碍(POCD)中的作用.方法 取清洁健康的雄性SD大鼠72只,18～20月龄,体质量500～700 g,采用随机数字表法分为4组.正常对照组(Control组):未经处理的正常老龄大鼠;POCD组:手术处理建立的POCD模型大鼠;DEX组:术前DEX预处理的POCD模型大鼠;SIRT1抑制剂组(EX527组):术前DEX和EX527预处理的POCD模型大鼠,18只/组.DEX组和EX527组术前30 min腹腔注射右美托咪定25μg/kg,Control组和POCD组腹腔注射等量的生理盐水.30 min后POCD组、DEX组及EX527组行剖腹探查术,维持手术时间30 min.EX527组术前5 min静脉注射EX5271μg/kg.Control组不做任何处理.分别于术后1 d(T1)、3 d(T2)和5 d(T3)时每组随机选取6只大鼠进行Morris水迷宫实验,记录逃避潜伏期和穿越平台次数以测定认知功能,之后立即处死大鼠并取其海马,采用ELISA法测定各组大鼠海马组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的含量,Western blot法分别检测海马神经元SIRT1和NF-κB的表达.结果 与Control组相比,POCD组和EX527组逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少,TNF-α、IL-6含量升高,海马神经元SIRT1表达下调,NF-κB表达升高(P<0.05);与POCD组相比,DEX组逃避潜伏期缩短,穿越平台次数增加,TNF-α、IL-6含量降低,海马神经元SIRT1表达上调,NF-κB表达降低(P<0.05),EX527组与POCD组相比上述指标差异无统计学意义(P>0.05);与DEX组相比,EX527组逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少,TNF-α、IL-6含量升高,海马神经元SIRT1表达下调,NF-κB表达升高(P<0.05).结论 右美托咪定减轻老龄大鼠术后认知功能障碍可能通过SIRT1信号通路发挥作用.
关键词：沉默信息调节因子1右美托咪定老年认知障碍
资助基金：国家自然科学基金(81560193)国家自然科学基金(8176050165)科技计划(2016B094)江西省卫生计生委科技项目(20175205)科技计划(2016YNQN12008)
论文发表日期：2018-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 1071-1075 )
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