抑制极光激酶活性对肝癌HepG2细胞周期、凋亡和自噬的影响
朱桥华
罗美华
周成宇
陈智贤
黄维
黄江远
赵淑芬
于新发
1.南方医科大学顺德医院肿瘤医学中心,广东 顺德,5283082.南方医科大学顺德医院肿瘤医学中心,广东 顺德,5283083.南方医科大学顺德医院肿瘤医学中心,广东 顺德,5283084.南方医科大学顺德医院肿瘤医学中心,广东 顺德,5283085.南方医科大学顺德医院肿瘤医学中心,广东 顺德,5283086.南方医科大学顺德医院肿瘤医学中心,广东 顺德,5283087.南方医科大学顺德医院肿瘤医学中心,广东 顺德,5283088.南方医科大学顺德医院肿瘤医学中心,广东 顺德,528308
摘要：目的 探讨极光激酶抑制剂Danusertib(Danu)对肝癌HepG2细胞株增殖、细胞周期、凋亡和自噬的影响及其作用机制.方法 采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测Danu对各组细胞的增殖抑制率,确定Danu的半数抑制浓度(IC50).采用流式细胞仪检测Danu对HepG2细胞周期阻滞、凋亡及自噬的影响.采用Western blot检测细胞周期阻滞、凋亡及自噬相关效应蛋白和通路蛋白的表达.采用氯喹抑制自噬以明确其所起作用.结果 Danu能有效抑制HepG2细胞增殖,24 h和48 h的IC50分别为39.4μmol和14.4μmol.Danu通过上调p53及p21的表达和下调Cyclin B1及CDC2的表达引起HepG2细胞出现G2/M周期阻滞和异倍体,通过上调Bax、Puma、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9、cleaved PARP及细胞色素C的表达和下调Bcl-xl及Bcl-2的表达引起HepG2细胞凋亡,通过激活上调AMPK信号通路和和抑制PI3K/PTEN/AKT/mTOR信号轴引起HepG2细胞出现自噬.采用氯喹抑制自噬后,能够增强Danu对HepG2细胞的促凋亡作用.结论 Danu能够有效抑制肝癌HepG2细胞增殖,引起G2/M细胞周期阻滞,导致细胞凋亡,具有良好的体外抗肿瘤效果.Danu能够引起细胞保护性自噬.
关键词：肝细胞癌极光激酶danusertib细胞周期阻滞凋亡自噬
论文发表日期：2018-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 1476-1484 )
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