一个常染色体显性遗传腓骨肌萎缩症2K家系的GDAP1基因突变分析
覃梨
杨灿洪
吕田明
李兰英
宗丹丹
伍月颖
1.南方医科大学第三附属医院神经内科,广东 广州,5106302.南方医科大学第三附属医院神经内科,广东 广州,5106303.南方医科大学第三附属医院神经内科,广东 广州,5106304.南方医科大学第三附属医院神经内科,广东 广州,5106305.南方医科大学第三附属医院神经内科,广东 广州,5106306.南方医科大学第三附属医院神经内科,广东 广州,510630
摘要：目的 探讨一个腓骨肌萎缩症(CMT)家系的分子遗传发病机制.方法 抽取家系成员外周血基因组DNA,应用目标外显子捕获及二代测序技术对先证者的65个候选基因进行基因突变筛查,并对可疑基因进行Sanger测序验证.采用多序列比对分析基因序列的保守性,利用PolyPhen-2、PROVEAN和SIFT三种软件进行突变基因功能预测.用PyMOL-1软件对突变基因的蛋白质结构进行分子模拟.结果 先证者GDAP1基因第3外显子检测出1个未见报道的杂合错义突变[c.371A>G(p.Y124C)].先证者母亲及弟弟均检出该杂合突变,而其父亲未检测到该突变.多序列比对分析结果显示位于GDAP1蛋白的第124位的酪氨酸具有高度保守性.三种预测软件预测该突变均为有害突变.分子结构模拟结果显示突变体在124位的氨基酸残基与周围氨基酸残基的相互作用力减弱,影响蛋白整体的稳定性.结论 GDAP1基因突变可能与该AD-CMT家系发病有关,新发现的c.371A>G突变(p.Y124C)扩展了GDAP1基因的突变谱,但其确切发病机制仍需进一步研究.
关键词：腓骨肌萎缩症2K型常染色体显性遗传神经节苷脂诱导分化相关蛋白1基因突变
资助基金：广东省自然科学基金(2017A030313461)广州市科技计划(201803010010)广东省医学科学技术研究项目(A2018061)南方医科大学科研启动基金(PY2017N029)
论文发表日期：2019-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 63-68 )
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