自噬相关基因3过表达促进乳腺癌细胞自噬并抑制盐霉素诱导的细胞凋亡
李芳1
黄果2
彭平3
刘瑶3
李双辉3
刘罗根3
章运生4
1.湖南环境生物职业技术学院化学教研室,湖南 衡阳,4210052.湖南省乳甲疾病防治临床医学研究中心,湖南 衡阳,4210013.南华大学附属第二医院临床研究所,湖南 衡阳,4210014.湖南省乳甲疾病防治临床医学研究中心, 湖南 衡阳 421001;南华大学附属第二医院临床研究所, 湖南 衡阳 421001
摘要：目的 研究人自噬相关基因3(ATG3)过表达对乳腺癌细胞自噬及盐霉素诱导细胞凋亡的影响和机制.方法 采用慢病毒的方法,构建了稳定过表达ATG3的乳腺癌MCF-7细胞株;通过Western blotting、免疫荧光和透射电镜等方法分析了ATG3过表达对乳腺癌MCF-7细胞自噬的影响;并用AKT/mTOR的激动剂(SC79和MHY1485)分析AKT/mTOR信号通路对ATG3过表达促进细胞自噬的影响;通过Western blotting和流式细胞术,同时结合盐霉素和自噬抑制剂(3-MA),分析了自噬对ATG3过表达抑制盐霉素诱导细胞凋亡的影响.结果 成功构建稳定高表达ATG3的MCF-7细胞株.ATG3能够促进MCF-7细胞自噬,并且抑制AKT/mTOR信号通路.ATG3明显抑制了盐霉素诱导的细胞凋亡(P＜0.01),且ATG3过表达组中促凋亡分子cleaved-caspase 3(P＜0.01)和Bax表达明显减少(P＜0.05),抗凋亡蛋白Bcl-2表达增多(P＜0.05).自噬的阻滞能够削弱ATG3对盐霉素诱导细胞凋亡的抑制作用.结论 ATG3可能通过抑制AKT/mTOR信号通路诱导乳腺癌MCF-7细胞自噬,并通过细胞自噬减少盐霉素诱导的细胞凋亡.综上提示诱发细胞自噬可能是乳腺癌细胞耐药的机制之一.
关键词：自噬相关基因3慢病毒细胞自噬盐霉素乳腺癌
资助基金：湖南省自然科学基金(2018JJ3462)湖南省卫生健康委科研计划项目(B2019107)
论文发表日期：2019-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 162-168 )
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