CYP2D6*10对冠心病患者美托洛尔谷浓度和血压心率的影响
朱茜1
赖伟华2
黎励文3
李汉平4
钟诗龙5
1.南方医科大学药学院,广东 广州 510515;广东省人民医院(广东省医学科学院)广东省心血管病研究所广东省冠心病防治研究重点实验室,广东 广州 5100802.广东省人民医院(广东省医学科学院)广东省心血管病研究所药学部,广东 广州,5100803.广东省人民医院(广东省医学科学院)广东省心血管病研究所心内科,广东 广州,5100804.广东省人民医院(广东省医学科学院)广东省心血管病研究所广东省冠心病防治研究重点实验室,广东 广州,5100805.南方医科大学药学院,广东 广州 510515;广东省人民医院(广东省医学科学院)广东省心血管病研究所广东省冠心病防治研究重点实验室,广东 广州 510080;广东省人民医院(广东省医学科学院)广东省心血管病研究所药学部,广东 广州 510080
摘要:目的 探讨CYP2D6*10(c.100 C>T)对冠心病患者血浆中美托洛尔及代谢物α-羟化美托洛尔谷浓度和血压心率的影响.方法 将患者分成服用美托洛尔片(n=128)和美托洛尔缓释片(n=126)两组,用Taqman实时荧光定量PCR对CYP2D6*10进行基因分型,UPLC-MS/MS测定美托洛尔和α-羟化美托洛尔的谷浓度,分别比较两组患者中不同CYP2D6*10基因型患者的美托洛尔和α-羟化美托洛尔的剂量校正浓度(C/D)的差异.记录患者美托洛尔达稳态时的静息血压和心率,比较两组患者中不同基因型患者之间血压和心率的差异.结果 服用美托洛尔缓释片的患者中,α-羟化美托洛尔谷浓度与收缩压相关(P=0.0204).CYP2D6*10慢代谢型对两组患者的美托洛尔和α-羟化美托洛尔浓度均有显著影响(P<0.01),两组患者中TT型较CC型和CT型患者美托洛尔C/D高(均P<0.01);与CT型相比,TT型患者α-羟化美托洛尔C/D较低(P<0.01).服用美托洛尔缓释片的患者中,与CC型相比,CT型(P=0.0281)和TT型(P=0.0196)患者舒张压较低,而两组患者中不同基因型患者之间收缩压和心率均无统计学差异.结论 CYP2D6*10T等位基因突变可使冠心病患者美托洛尔代谢减慢,血浆中美托洛尔浓度增加而α-羟化美托洛尔浓度和舒张压降低,CYP2D6*10对患者美托洛尔达稳态时的静息收缩压和心率无显著影响.
关键词:美托洛尔CYP2D6*10谷浓度血压心率
资助基金:国家重点研发计划(2017YFC0909301)国家自然科学基金(81872934)国家自然科学基金(81673514)广东省科技计划(2016B090918114)广州市科技计划(201604020096)
论文发表日期:2019-03-02
在线出版日期:2025-08-15(本平台首次上网日期,不代表文献的发表时间)
页数:9( 328-336 )
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