Exendin-4通过激活Nrf2/HO-1通路减轻糖尿病小鼠的肝脏氧化应激及纤维化
方舒
蔡迎迎
李萍
吴春艳
邹少洲
张雨丹
林晓纯
关美萍
1.南方医科大学南方医院内分泌代谢科,广东 广州,5105152.南方医科大学南方医院内分泌代谢科,广东 广州,5105153.南方医科大学南方医院内分泌代谢科,广东 广州,5105154.南方医科大学南方医院内分泌代谢科,广东 广州,5105155.南方医科大学南方医院内分泌代谢科,广东 广州,5105156.南方医科大学南方医院内分泌代谢科,广东 广州,5105157.南方医科大学南方医院内分泌代谢科,广东 广州,5105158.南方医科大学南方医院内分泌代谢科,广东 广州,510515
摘要：目的 探讨Exendin-4对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病小鼠肝脏脂质代谢、氧化应激以及纤维化的作用以及其潜在的机制.方法 将C57BL/6J小鼠随机分为对照组和糖尿病组(DM).糖尿病组小鼠给予高脂饮食4周联合STZ造模,对照组小鼠普通饮食.DM小鼠造模成功后,再随机分为糖尿病对照组(DM-con)和糖尿病干预组(DM+E4).DM+E4组小鼠给予Exendin-4每天1 nmol/kg体重,腹腔注射1次,共8周.监测体重、随机血糖,分析各组小鼠血脂水平,RT-PCR检测肝脏脂质代谢、纤维化和氧化应激指标,HE、天狼猩红以及油红O染色观察肝脏结构变化,Western blot检测肝脏TGF-β1、Nrf2以及HO-1的表达.结果 DM组小鼠的血糖和体重较对照组明显升高(P<0.001),肝脏脂质沉积、纤维化以及氧化应激较对照组也显著增加,给予Exendin-4干预未显著改善肝脏的脂质沉积,但是Exendin-4治疗后糖尿病组小鼠血糖及TG明显降低(P<0.05),肝脏纤维化指标TGF-β、α-SMA及Col-I显著降低(P<0.05),抗氧化指标Nrf2、HO-1及GPX4显著升高(P<0.01)同时Nrf2和HO-1的蛋白表达水平也显著升高(P<0.01).结论 Exendin-4在肝脏脂质沉积未明显减轻的情况下通过激活Nrf2/HO-1信号通路显著改善糖尿病小鼠的肝脏纤维化及氧化应激.
关键词：Exendin-4糖尿病肝脏纤维化氧化应激Nrf2/HO-1
资助基金：国家自然科学基金(81870612)国家自然科学基金(31400992)国家自然科学基金(81470047)国家自然科学基金(81628004)
论文发表日期：2019-04-02
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 464-470 )
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