E26特异性转化变异体4在体外促进肝癌细胞对索拉非尼和顺铂耐药
陈筱卉1
李欣2
吴德华1
1.南方医科大学南方医院放疗科,广东 广州,5105152.南方医科大学基础医学院肿瘤学教研室,广东 广州,510515
摘要:目的 研究E26特异性转化变异体4(ETV4)对肝细胞癌(HCC)顺铂和索拉非尼耐药的影响.方法 顺铂耐药HCC细胞株SMMC-7721(对索拉非尼敏感)和HCC-LM3(对索拉非尼不敏感)经质粒转染诱导ETV4过表达或用siRNA干扰ETV4后,分别用DMSO、索拉非尼(5μmol/L)或顺铂(5μmol/L)刺激48 h并收集总蛋白或总RNA.采用Western blotting、流式细胞术、EdU增殖检测法检测处理后HCC细胞凋亡水平和增殖能力的变化.利用实时荧光定量PCR(q-PCR)技术检测11例HCC患者肿瘤组织及配对的癌旁组织中ETV4 mRNA的表达水平.肝癌细胞株经干扰ETV4后,分别用DMSO、索拉非尼或顺铂刺激48 h,利用q-RCR技术检测早期反应基因3(IER3)的mRNA表达水平.结果 肝癌组织中ETV4 mRNA的表达水平显著高于对应的癌旁组织.在两株肝癌细胞中过表达ETV4能显著减少索拉非尼或顺铂诱导的细胞凋亡,而干扰ETV4能显著增加索拉非尼或顺铂诱导的细胞凋亡,并显著抑制索拉非尼或顺铂刺激下的细胞增殖能力.此外,在索拉非尼或顺铂的刺激下ETV4能调节IER3的mRNA表达水平.结论 ETV4过表达能促进HCC细胞对索拉非尼或顺铂产生耐药.
关键词:肝细胞癌E26特异性转化变异体4耐药细胞凋亡细胞增殖
资助基金:国家自然科学基金(81672756)
论文发表日期:2019-01-01
在线出版日期:2025-08-15(本平台首次上网日期,不代表文献的发表时间)
页数:8( 875-882 )
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