JNK/c-Jun信号通路通过调控细胞骨架重构参与大鼠垂体柄损毁后精氨酸加压素神经元修复
李凯1
冯展鹏2
欧毅超2
周明锋2
彭君洁2
龚浩东3
武广森2
刘亚伟2
漆松涛2
1.南方医科大学南方医院神经外科,广东 广州 510515;南方医科大学第一临床医学院,广东 广州 5105152.南方医科大学南方医院神经外科,广东 广州,5105153.南方医科大学第一临床医学院,广东 广州,510515
摘要：目的 探究大鼠垂体柄损毁后精氨酸加压素(AVP)神经元通过双皮质素(DCX)促进神经元骨架修复的机制.方法 取32只SD大鼠,随机分为实验组(损毁后1d组,n=4;损毁进神经元骨架恢后3d组,n=7;损毁后7d组,n=7;损毁后14d组,n=7)和对照组(假手术组,n=7),经颅顶损毁垂体柄,记录尿量、饮水量和尿比重,通过免疫荧光染色比较各组视上核(SON)AVP神经元中Ⅲ型β微管蛋白(Tuj1)、DCX和caspase3表达情况,并通过蛋白质印迹法探讨其调控机制.结果 垂体柄损毁后,饮水量、尿量和尿比重出现了典型的三相性尿崩症(损毁后1～2d为第一相,术后3～5d为第二相,6d以后为第三相).免疫荧光的结果提示了AVP神经元损伤后修复现象,主要表现为DCX表达在损毁后不同程度的升高.AVP神经元中DCX阳性率分别为:假手术组,(37.93±1.83)％;损毁后1 d,(44.67±1.79)％;损毁后3 d,(48.09±2.96)％;损毁后7 d,(71.34±2.18)％;损毁后14 d,(61.08±2.15)％,(P<0.01).同时,神经元骨架蛋白Tuj1也呈现出相同时间规律,即垂体柄损毁后7 d最高[假手术组,(42.82±2.02)％;损毁后7 d,(60.70±1.28)％,P<0.01].另一方面,神经元凋亡现象与骨架修复呈现相反的时间规律,主要表现为caspase3+DCX+双阳性细胞占DCX阳性细胞的比例逐渐下降:损毁后3 d,(66.03±3.58)％,损毁后7 d,(43.42±4.45)％,损毁后14 d,(35.11±1.73)％.通过蛋白质印迹技术,进一步研究发现,神经元损伤相关通路(JNK/c-Jun)在损毁后不同时间点出现上调,表现为:p-JNK仅在损毁后3 d时表达上调(P<0.05),c-Jun,p-c-Jun表达于损毁后3 d时表达上调(P<0.05),并于损毁后7 d时达到高峰(P<0.01),这分别与神经元凋亡与修复的时间规律相符合.结论 垂体柄损毁后,JNK/c-Jun信号通路激活,一方面诱发早期AVP神经元凋亡,另一方面可能通过诱导DCX表达,促进Tuj1合成从而修复细胞骨架,保护神经元免受凋亡以及促进神经内分泌功能重建.
关键词：垂体柄损毁视上核精氨酸加压素双皮质素大鼠
资助基金：国家自然科学基金(81900709)广州市科技计划(201902020017)广东省科技计划(2016A020213006)广东省科技计划(2016A040403053)南方医科大学科研启蒙计划(B219339033)
论文发表日期：2019-09-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 1099-1106 )
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