二甲双胍通过调控血管平滑肌肌动蛋白骨架系统抑制小鼠动脉粥样硬化形成
李挺1
何铭垣2
李忠豪3
王德奖4
徐颖怡5
吴炜3
燕翼1
1.广州医科大学附属第三医院心血管内科,广东 广州 510150;南方医科大学器官衰竭防治国家重点实验室,广东 广州 510515;南方医科大学病理生理学教研室//广东省医学休克微循环重点实验室,广东 广州 5105152.广州医科大学附属第三医院心血管内科,广东 广州 510150;南方医科大学器官衰竭防治国家重点实验室,广东 广州 5105153.南方医科大学病理生理学教研室//广东省医学休克微循环重点实验室,广东 广州,5105154.广州医科大学附属第三医院心血管内科,广东 广州,5101505.广州医科大学附属第三医院心血管内科,广东 广州 510150;南方医科大学病理生理学教研室//广东省医学休克微循环重点实验室,广东 广州 510515
摘要：目的 探讨二甲双胍(Met)对代谢综合征小鼠动脉粥样硬化形成的影响与其作用机制.方法 用Met刺激转染了EGFP-CLIP170或EGFP-Pdlim5质粒的小鼠主动脉平滑肌细胞,观察pAMPK、pCLIP-170、pPdlim5等蛋白的表达,免疫荧光染色观察细胞的微管系统及肌动蛋白骨架系统的变化.对小鼠主动脉平滑肌细胞行划痕实验,用Met梯度浓度(0、0.5、1 mmol/L)刺激细胞8 h,观察划痕愈合情况,评价各组细胞迁移能力.对ApoE-/-小鼠注射链脲佐菌素诱导实验性糖尿病,之后予以高脂饲料喂养建立代谢综合征兼动脉粥样硬化模型.治疗组(Met组,n=12)给予Met灌胃干预,对照组(Control组,n=10)予生理盐水.造模8周后提取动物主动脉全长及根部分别行油红O染色和α-平滑肌肌动蛋白染色,评价小鼠主动脉斑块内平滑肌细胞的异位迁移和脂质沉积情况.结果 小鼠主动脉平滑肌在Met处理后肌动蛋白骨架系统形态发生改变,应力纤维增粗,黏附斑增强,细胞的迁移运动受到明显抑制(P<0.05),但Met对微管骨架系统无明显影响;动物实验显示:在造模8周后,主动脉根部α-平滑肌肌动蛋白染色示Met组平滑肌细胞迁移运动受到抑制,异位扩散程度较Control组明显降低,油红O染色示Met组脂质沉积较Control组明显减少(P<0.05).结论 二甲双胍通过调控细胞肌动蛋白骨架系统,抑制平滑肌细胞的迁移运动,从而抑制小鼠动脉粥样硬化的形成.
关键词：二甲双胍腺苷酸激活蛋白激酶细胞迁移平滑肌细胞动脉粥样硬化
资助基金：国家自然科学基金(81600349)国家自然科学基金(81870320)国家自然科学基金(81601684)广州市科技创新委员会基金(201804010008)南方医科大学(G818NF0029)
论文发表日期：2019-11-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 1357-1363 )
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