曲古菌素A抑制神经病理性痛大鼠脊髓HDAC4上调并逆转差异表达的miRNAs
欧阳碧函1
唐朝辉2
侯新冉2
陈旦2
郭曲练2
翁莹琪2
1.中南大学湘雅医院健康管理中心,湖南 长沙,4100082.中南大学湘雅医院麻醉科,湖南 长沙,410008
摘要：目的 探讨曲古菌素A(TSA)缓解神经病理性痛的可能作用机制.方法 成年雄性SD大鼠,采用坐骨神经慢性缩窄性损伤(CCI)方法建立大鼠神经病理性疼痛模型,随机分为3组:sham+DMSO组(S组)、CCI+DMSO组(C组)、CCI+TSA组(T组).于术后第7至第9天,每日1次向鞘内注射5％DMSO溶液或TSA 10μg(TSA溶于10μL 5％DMSO).术后第10天行为学测量后取各组大鼠腰段脊髓,检测HDAC4蛋白及mRNA表达水平,采用Sanger miRBase V19.0芯片筛选各组差异表达的微小RNA,选取miR-190b-5p和miR-142-3p,采用实时荧光定量PCR进行验证.结果 与S组比较,CCI术后3～10 d机械痛阈均明显降低(P<0.05),而鞘内注射TSA痛阈回升(P<0.05).HDAC4表达于大鼠腰段脊髓灰质,主要位于胞质,CCI术后HDAC4蛋白表达增高(P<0.05),而TSA可逆转其增高趋势(P<0.05).与S组比较,C组大鼠腰段脊髓差异表达(fold change≥2或≤0.5,P<0.05)的miRNAs共有83种;鞘注TSA可逆转CCI术后差异表达的miRNAs共58种(差异表达倍数fold change≥2或≤0.5),其中CCI术后表达下调,鞘注TSA后表达上调的miRNAs有41种.通过real-time PCR,我们验证了miR-190b-5p和miR-142-3p的变化.结论 鞘内注射TSA能抑制神经病理性痛大鼠脊髓HDAC4上调及改变部分miRNAs的表达,这种改变可能参与TSA的镇痛作用.
关键词：曲古霉素AHDAC4微小RNA神经病理性疼痛镇痛脊髓
资助基金：国家自然科学基金(81873733)湖南省自然科学基金(2019JJ50933)
论文发表日期：2019-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 1421-1426 )
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