Musashi1正调控肝细胞癌细胞的生长并促进其增殖
李杰
闫堃
杨屹
李华
王志东
徐心
西安交通大学第二附属医院普外科,陕西 西安,710004
摘要：目的 Musashi1(MSI1)属于RNA结合蛋白(RBP)家族,可特异性地结合mRNA并对蛋白质的翻译起激活或抑制作用,但它在肝细胞癌(HCC)中的功能还未被深入探究.本课题主要探讨MSI1在HCC细胞生长及增殖中的作用及机制.方法 构建MSI1过表达或敲除细胞系.采用免疫组化和Western blot技术检测MSI1在HCC组织中的表达.采用MTT、流式等方法探讨过表达或沉默MSI1对HCC细胞增殖、细胞活力及细胞周期分布的影响,同时检测细胞内PCNA、Cyclin D1以及Wnt/β-catenin通路关键分子APC和β-catenin的表达.结果 MSI1在HCC组织中的表达比非肿瘤的癌旁组织高.与对照细胞相比,HepG2细胞过表达MSI1不仅显著促进了其生长(7 d时的MTT值从0.52±0.12大幅增加至1.01±0.14,P<0.01),且处于G0/G1期的细胞比率也从(58.42±3.18)％降至(40.67±1.22)％,而S期细胞比率则从(28.51±1.93)％增加至(40.06±1.92)％(P<0.01).与此同时,细胞PCNA和Cyclin D1蛋白的表达明显上调.反之,敲除MSI1使Huh7细胞的生长显著受抑,更多细胞停滞于G0/G1期(G0/G1期细胞比率从(43.83±1.57)％增加至(62.84±1.22)％(P<0.01),同时细胞PCNA和Cyclin D1的表达则显著下调.MSI1的过表达可以降低Wnt/β-catenin信号通路分子APC但增加β-catenin的表达,反之MSI1的敲低却可以增加细胞内APC而降低β-catenin的表达.结论 MSI1可以通过正调控HCC细胞的生长及细胞周期的进程而加速HCC病程的进展,其作用可能是通过激活Wnt/β-catenin信号通路实现的.
关键词：肝细胞癌MSI1细胞增殖
资助基金：国家自然科学基金(81001588)陕西省自然科学基金(2017JM8095)
论文发表日期：2019-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 1436-1442 )
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