奥美沙坦酯通过上调miR-3133抑制衰老相关血管平滑肌细胞的迁移和侵袭
张艺
盛帅
梁庆阳
张莉
1.广东药科大学附属第一医院心血管内科,广东 广州 5100802.广东药科大学附属第一医院心血管内科,广东 广州 5100803.广东药科大学附属第一医院心血管内科,广东 广州 5100804.广东药科大学附属第一医院心血管内科,广东 广州 510080
摘要：目的 探讨奥美沙坦酯(OMST)抑制衰老相关人主动脉血管平滑肌细胞(HA-VSMCs)迁移和侵袭能力的作用及微小RNA(miRNA)参与的机制.方法 HA-VSMCs体外培养,分别经博莱霉素(BLM)诱导衰老、OMST干预及瞬时转染miR-3133 NC/miR-3133 inhibitor.分别设置对照组:HA-VSMCs正常培养;BLM组:HA-VSMCs+BLM;OMST组:HA-VSMCs+BLM+OMST;OMST+miR-3133 NC组:HA-VSMCs转染miR-3133 NC+BLM+OMST;OMST+miR-3133 inhibitor组:HA-VSMCs转染miR-3133 inhibitor+BLM+OMST.划痕实验和Boyden小室侵袭实验分别测定HA-VSMCs迁移和侵袭力.明胶酶谱分析测定HA-VSMCs中金属基质蛋白酶-2(MMP-2)分泌.MiRNA生物芯片测定差异表达miRNA并行qRT-PCR验证.结果 与对照组相比,BLM组划痕实验和侵袭实验显示细胞迁移和侵袭力增加[(78.43±12.76)％vs(42.47±7.22)％;33.33±5.51 vs 13.00±4.36,P<0.05],MMP-2分泌水平增加[1.66±0.27 vs 0.87±0.13,P<0.05];而OMST干预可抑制增加的细胞迁移/侵袭力和MMP-2分泌.生物芯片检测显示,以上3组存在差异miRNAs表达.qRT-PCR证实BLM组miR-3133表达下调,而OMST组miR-3133表达上调.与OMST组相比,OMST+miR-3133 inhibitor组HA-VSMC迁移和侵袭能力增加[(85.87±7.39)％vs(49.77±3.05)％;34.67±2.31 vs 20.00±4.58,P<0.05];MMP-2分泌水平也增加(1.76±0.19 vs 0.94±0.10,P<0.05).结论 OMST能抑制衰老HA-VSMC的迁移和侵袭能力,这一过程可能是通过上调miR-3133表达实现的.
关键词：奥美沙坦酯血管平滑肌细胞衰老迁移侵袭微小RNA
资助基金：国家自然科学基金(81774241)广东省医学科学技术研究项目(A2017029)广东省科技计划(2017ZC0207)
论文发表日期：2020-04-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 499-505 )
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