EGFR酪氨酸激酶抑制剂HS-10296诱导三阴乳腺癌MDA-MB-231细胞发生自噬和凋亡
葛贤明
周巧
张语涵
周文静
伍宇
甄诚
张梦晓
范方田
陈刚胜
赵军军
刘浩
1.蚌埠医学院药学院//安徽省生化药物工程技术研究中心,安徽 蚌埠 2330302.蚌埠医学院药学院//安徽省生化药物工程技术研究中心,安徽 蚌埠 2330303.蚌埠医学院药学院//安徽省生化药物工程技术研究中心,安徽 蚌埠 2330304.蚌埠医学院药学院//安徽省生化药物工程技术研究中心,安徽 蚌埠 2330305.蚌埠医学院药学院//安徽省生化药物工程技术研究中心,安徽 蚌埠 2330306.蚌埠医学院药学院//安徽省生化药物工程技术研究中心,安徽 蚌埠 2330307.蚌埠医学院药学院//安徽省生化药物工程技术研究中心,安徽 蚌埠 2330308.蚌埠医学院药学院//安徽省生化药物工程技术研究中心,安徽 蚌埠 2330309.蚌埠医学院药学院//安徽省生化药物工程技术研究中心,安徽 蚌埠 23303010.蚌埠医学院药学院//安徽省生化药物工程技术研究中心,安徽 蚌埠 23303011.蚌埠医学院药学院//安徽省生化药物工程技术研究中心,安徽 蚌埠 233030
摘要：目的 探讨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKT)HS-10296对三阴乳腺癌MDA-MB-231细胞的增殖抑制作用及潜在分子机制.方法 HS-10296处理MDA-MB-231细胞24、48、72 h.CCK-8法检测MDA-MB-231细胞存活率;集落克隆法检测HS-10296对细胞的增殖抑制作用;JC-1与流式细胞术检测细胞凋亡情况;电镜观察细胞超微结构;自噬抑制剂氯喹预处理后分为不含药物的对照组、单用氯喹组、单用HS-10296(4、6μmol/L)组和两者联合组,CCK-8法检测MDA-MB-231细胞对HS-10296的敏感性变化;Western blot分析HS-10296对MDA-MB-231细胞凋亡和自噬相关蛋白以及EGFR信号通路的影响.结果 CCK-8和集落克隆结果显示,HS-10296对三阴乳腺癌MDA-MB-231细胞具有增殖抑制作用(P<0.01),24、48、72 h的IC50值分别为8.393、2.777、2.016μmol/L.JC-1与流式细胞术显示HS-10296可诱导细胞发生凋亡,8μmol/L HS-10296处理后,细胞凋亡率为(21.63±2.97)％.电镜观察到经HS-10296处理后,细胞内出现自噬囊泡,使用氯喹预处理细胞后,观察到抑制自噬可增强HS-10296诱导的细胞死亡.Western blot显示经HS-10296处理后凋亡相关蛋白Caspase-3出现活化形式,并对其底物PARP进行剪切.自噬相关蛋白轻链3B表达高于对照组(P<0.01),同时,HS-10296可抑制细胞内EGFR及AKT蛋白的磷酸化.结论 HS-10296可通过抑制EGFR/PI3K/AKT信号通路,抑制MDA-MB-231细胞增殖,诱导细胞发生自噬和凋亡.
关键词：三阴乳腺癌表皮生长因子受体自噬凋亡
资助基金：国家科技重大专项(201903a07020029)重大新药创制"科技重大专项(2019ZX09303001)安徽省创新创业领军人才特殊支持计划项目(2016)安徽省教育厅重点项目(KJ2018A0238)研究生科研创新项目(Byycxz1904)国家级大学生创新创业训练计划项目(201710367006)
论文发表日期：2020-07-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 981-987 )
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