生酮饮食抑制裸鼠皮下移植人神经母细胞瘤的生长
贺娇娇1
吕麟亚2
彭俊伟1
李长春2
孔祥如2
章均2
彭亮2
1.重庆医科大学附属儿童医院肿瘤外科,重庆400014;重庆医科大学发育疾病研究教育部重点实验室//国家儿童健康与疾病临床医学研究中心//儿科发育重大疾病国家国际科技合作基地//儿科学重庆市重点实验室,重庆4000142.重庆医科大学附属儿童医院肿瘤外科,重庆400014
摘要：目的 探究生酮饮食(KD)抑制人神经母细胞瘤裸鼠皮下移植瘤生长的作用.方法 选取雌性BALB/c-nu裸鼠建立人神经母细胞瘤细胞株SH-SY-5Y皮下移植瘤模型,当移植瘤体积约250 mm3时,随机分为标准饮食组(SD,标准饲料喂养+PBS60 mg· kg-1·d-1)、生酮饮食组(KD,生酮饲料喂养+PBS 60 mg· kg-1· d-1),环磷酰胺联合生酮饮食组(CP+KD,生酮饲料喂养+环磷酰胺mg· kg-1·d-1),每组8只.测量瘤体长径、短径,计算移植瘤体积.检测裸鼠体质量、血糖、血酮体(β-羟基丁酸)水平和肝脏脂肪变性.Western blot检测凋亡蛋白caspase3、caspase8;免疫组化(IHC)检测增殖蛋白Ki67.透射电镜观察自噬体;IHC和Western blot检测自噬蛋白Beclin1、LC3A/B及P62.结果 种瘤后第28天,KD和CP+KD组裸鼠生存期较SD组显著延长(P＜0.001);接种第22天,KD组瘤积小于SD组(P＜0.05);接种第16、19、22天,CP+KD组瘤积明显小于SD组(P＜0.01).接种第19天,KD组裸鼠体质量较SD组减轻(P.＜0.05),其余测量时间点上无显著差异(P＞0.05);接种第13天,KD组血糖较SD组下降(P＜0.05),其余测量时间点上的KD和CP+KD组血糖与SD组无显著差异(P＞0.05);KD和CP+KD组血酮全程较高(P＜0.05),而血糖/血酮值较低(P＜0.05);KD和CP+KD组裸鼠肝脏脂肪变性评分高于SD组(P＜0.05).Ki67和凋亡蛋白在各组肿瘤组织中均表达.透射电镜下KD组中自噬体较多于SD组;KD组P62蛋白表达明显低于SD组(P＜0.01),而Beclin1、LC3A/B蛋白表达增加(P＜0.05),与IHC结果较一致.结论 KD能抑制人神经母细胞瘤裸鼠移植瘤的生长,其可能的抗肿瘤机制与细胞自噬相关.
关键词：生酮饮食人神经母细胞瘤自噬环磷酰胺
资助基金：重庆市卫生局重点项目(2015ZDXM017)
论文发表日期：2020-08-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：10( 1155-1164 )
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